ROBUST III期临床研究结果的首个报告

橙色雨丝

2019年6月19日，在瑞士卢加诺举行的国际淋巴瘤大会上，Umberto Vitolo教授发布了全球首个关于ROBUST III期临床研究(NCT02285062)的报告。

这项双盲研究旨在确定在R-CHOP的基础上加入来那度胺是否能够改善ABC亚型弥漫大B细胞淋巴瘤患者的预后。

研究的基本情况如下：

1）共有570例患者纳入研究；

2）主要终点：中心评估的PFS（依据IWG 2014标准）

3）次要终点：CR率，缓解持续时间（DoR），距离下次淋巴瘤治疗的时间(TTNLT)，客观缓解率（ORR），无事件生存率（EFS），总生存率（OS），和健康相关生活质量

4）入组条件：组织学确认的CD20阳性弥漫大B细胞淋巴瘤，用NanoString技术确定为ABC亚型，PS评分<=2

5）从确诊到开始治疗的中位等待时间：31天

6）入组患者按照1:1的比例随机分配到试验组（R2-CHOP）或对照组（安慰剂+R-CHOP），两组所包含的具有高风险因素（IPI>=3，最大肿块>7cm，年龄>65岁）的患者数量大致相当

研究的结果如下：

1）中位随访期：27.1个月（0-47个月）

2）主要终点PFS未达到：HR = 0.85 (89% CI, 0.63–1.14), P = 0.29（中位PFS两组都未达到）

3）两组的ORR都是91%，CR率是69%对65%

4）在PFS的亚组分析中，发现在IPI评分>=3的患者中存在支持R2-CHOP的趋势（HR = 0.74 [95% CI, 0.53‐1.05] P = 0.09）

5）R2-CHOP组和安慰剂+R-CHOP组的两年OS率分别为79%和80%（两组的中位OS均未达到）

6）亚组分析观察到III/IV期患者有从R2-CHOP中获益的趋势，但是不具有统计学意义(HR 0.81; 95% CI, 0.60–10)

7）发生于10% 以上患者的最常见的3/4级不良反应主要包括：

      -中性粒减少（60%对48%）

      -贫血（22%对14%）

      -血小板减少（17%对11%）

      -发热性中性粒减少（14%对9%）

研究的结论是：

总的来说，ROBUST研究未能达到主要终点以及关键的次要终点，即未能证明ABC亚型弥漫大B细胞淋巴瘤患者初治时采用R2-CHOP方案对比安慰剂+R-CHOP方案有更好的CR率，PFS以及OS。不过，在IPI评分>=3的患者中观察到了支持R2-CHOP的趋势。目前，ROBUST研究的数据分析还在进行之中，其中包括药代动力学/剂量，分子学分型以及突变状态的分析等。

橙色雨丝

解读：

1）所有的临床研究，都是先提出一个假设，然后用数据来证明这个假设是true还是false；
2）是否达到了研究的主要终点和次要终点，是判断这个假设是true还是false的依据；
3）ROBUST III期研究提出的假设是R2-CHOP方案能够改善ABC亚型弥漫大B细胞淋巴瘤初治患者的预后；
4）由于未能达到主要终点（PFS）和关键性的次要终点（CR率，OS等），所以，这个研究总的来说是失败了（false）；
5）目前，研究者正在试图通过亚组分析找到有可能从R2-CHOP方案获益的一小部分患者，初步分析显示，IPI评分高危的患者，存在这样的趋势，不过P值是0.09，不满足统计学要求（预设的P值根据试验的具体情况各有不同，不过一般要求P<0.05）；
6）进一步的分析，或许可以更加明确哪些患者可以获益，比如说用分子学的技术手段对患者做更加精确的分型，用二代测序分析患者的基因突变的状态等；
7）不过，即使最终找到了这样的患者，数据分析也满足了统计学要求，PFS或OS具有了统计学意义的差距，但如果这个差距不够大，考虑到在不良反应的发生率上R2-CHOP显著高于R-CHOP，那么在R-CHOP基础上加入来那度胺是否具有“临床意义”仍然存在疑问。

也在路上

雨丝大神威武！

夜光

谢谢分享。
统计学上没显著差异。

哇哈哈走向明天

大神真厉害

走路去天边

感谢雨丝的分享，使我们了解最新的研究成果。

笑看cecile

问个小小白问题：MIPI和IPI评分又什么区别？

tyb123

知识真能改变命运。谢谢大神分享。

nichun66

谢谢，大神。

钢豌豆

雨大神就是个传奇。