PD-1 抗体为何对有些患者无效分析

敦煌学

　疗效与治疗前肿瘤大小相关

　　该研究的共同通讯作者E. John Wherry教授说：“我们发现，治疗前（pretreatment）肿瘤的大小决定了缩小患者的肿瘤需要多强的T细胞响应。肿瘤越大，需要PD-1抗体引发更多的T细胞‘复苏’（reinvigoration）。很多患者经历的‘临床失败’不仅仅是因为PD-1抗体无法刺激免疫系统，也可能是由于T细胞复苏强度与原始肿瘤负担（initial tumor burden）之间的不平衡所导致的。”

　　通过对IV期黑色素瘤患者接受PD-1抗体pembrolizumab治疗前和治疗后的外周血进行免疫分析，科学家小组确定了治疗开始时肿瘤大小不同造成的循环T细胞差异。他们共研究了47名患者的血液变化。

　　该研究的共同作者、纪念斯隆凯特琳癌症中心的Jedd Wolchok博士说：“我们想要弄清楚，接受PD-1抗体治疗后，患者的免疫系统发生了什么，并且描述出这些免疫学变化。”

　　治疗失败的三种途径

　　当黑色素瘤患者无法响应PD-1阻断疗法时，并不是所有人都是出于同样的原因。通过将免疫响应的复苏与肿瘤负担进行关联，这项研究强调了检查点抑制剂治疗可能失败的3种途径：1）药物并没有引发复苏（re-invigorated）的免疫响应；2）产生的免疫反应不足以应对肿瘤的大小；3）药效是脱靶的（the drug effect is off target）。

　　Wherry教授说：“这一研究的美妙之处是，我们现在能够定义不同的治疗失败类型，并据此更早地快速调整二级治疗方案。”

　　在经过3-6个月的治疗后，肿瘤专家将能够使用这种方法辨别出一名患者是否能够受益于这类药物，这比PD-1临床试验中正常的12周要早6个月。如果pembrolizumab不能帮助患者，医生可以根据PD-1抗体治疗该患者失败的原因，匹配额外的治疗。

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