Car一T治疗十问十答

猎豹刚哥

CAR-T治疗十问十答:
①什么是CAR一疗法?
答:CAR-T，全称是 chimeric antigen receptor T-cell immunotherapy，即嵌合抗原受体T细胞免疫疗法。这是一个出现了很多年，但是最近几年才被改良使用到临床上的新型细胞疗法。和其他免疫疗法类似，它的基本原理就是利用患者自身的免疫细胞来清除癌细胞，但是不同的是，这是一种细胞疗法，而不是一种药。
②CRA-T 治疗的过程？
答:简单来说分为5步
1. 从癌症患者自己身上分离免疫T细胞。
2. 利用基因工程技术给 T 细胞加入一个能识别肿瘤的细胞，并且同时激活 T 细胞杀死肿瘤细胞的嵌合体，普通 T 细胞立马华丽变身为高大上的 CAR-T 细胞。它不再是一个普通的 T 细胞，它是一个带着 GPS 导航，随时准备找到癌细胞，并且发动自杀性袭击，与之同归于尽的“恐怖分子”T 细胞。
3. 体外培养，大量扩增 CAR-T 细胞，一般一个患者需要几十亿，乃至上百亿个 CAR-T 细胞，往往患者体形越大，需要的细胞越多。
4.把扩增好的 CAR-T 细胞输回患者体内。
5. 严密监护患者，尤其是控制前几天身体的剧烈反应(原因后面会解释)，然后就搞定收工。
③CAR一T目前适合的病种？
答:由于CAR一T需要特异性靶点，目前只在B细胞肿瘤治疗中取得了可喜的疗效。急淋B/高侵袭大B淋巴瘤/套细胞淋巴瘤/间变大淋巴瘤/骨髓瘤都有不错的治疗效果。
④CAR一T治疗有风险吗？
答:有风险，由于CAR一T过程中可能由于炎症因子引发细胞因子风暴(CRS)，脑神经毒症，免疫依赖症，凝血功能障碍症等。严重时，可威胁生命。上述风险在临床经验丰富的医院中总体可控，慎重选择医院很关键。
⑤CAR一T效果不好，甚至失败的原因？
答:CAR一T目前影响效果，甚至失败的原因是多方面的。主要有釆用的T细胞质量不佳，回输数量不足，CAR一T细胞体内扩增环境较差，肿瘤标志物脱靶，肿瘤过大，肿瘤周边微环境差，CAR一T细胞存活时间短,CRS反应处置不当等多种原因。现在医生与科学家正在针对上述不同原因设计各种鸡尾疗法。

⑥什么是CRS?
        最常见的就是细胞因子释放综合征（cytokine release syndrome, CRS），也称为细胞因子风暴（cytokine storm）。
      据查CRS是在CAR-T细胞完成输注后，使得T淋巴细胞被激活并快速增殖，引起细胞因子的过度释放。而这些细胞因子会介导多种免疫反应，引起患者发热、肌痛、低血压、呼吸困难、凝血障碍、终末器官障碍等临床表现。
      就是说CRS是免疫细胞在CAR-T治疗过程中爆发性地分泌大量的细胞因子造成的非特异性炎症反应。
⑦CRS反应是必然反应吗？
是的，CAR-T细胞回输后，在靶细胞的刺激下，CAR-T细胞会快速扩增，并释放大量的细胞因子，用来杀伤靶细胞。从这一点上来说，CRS反应不仅仅是CAR-T治疗时的副作用，还是CAR-T细胞疗法产生疗效的临床表现，也就是说CAR-T诱发细胞因子风暴是不可避免的，只能密切观察，及时应对，尽量减轻患者的症状。
      综上所述，可以看出CRS的本质，是一种不适当的免疫反应，由细胞因子与免疫细胞间的正回馈循环引起。症状为高烧、红肿、肿胀、极度疲倦与恶心，在某些情况下可能致命。CRS有可能会对身体组织和器官产生严重的损伤，比如当其发生于肺部，过多的免疫细胞和组织液可能会在肺部积聚，阻塞空气进出，并导致死亡。
⑧CRS相关细胞因子是什么？
      细胞因子是由细胞分泌出来用于细胞间信号传导和通信的多种小蛋白质，具有自分泌、旁分泌和/或内分泌活性，并且通过结合受体引发多种免疫应答。细胞因子的主要功能有控制细胞增殖和分化、血管发生、免疫、炎症反应的调节。与CRS相关的细胞因子主要类型及功能如下：干扰素（interferon, IFN），调节先天免疫，活化抗病毒性质，抗增殖作用；白细胞介素（interleukin, IL），白细胞增殖和分化；趋化因子（chemokine），控制趋向性，募集白细胞，很多是促炎因子；集落刺激因子（colonystimulating factor, CSF），刺激造血祖细胞增殖和分化；肿瘤坏死因子（tumor necrosis factor, TNF），促炎，激活细胞毒素T细胞等。
⑨如何检测CRS？
      在临床上，一般通过检查TNF-α、IFN-γ（IFNG）、IL-6、IL-10、GM-CSF（CSF2）、超敏C反应蛋白、铁蛋白等细胞因子的上升指标，来检测CRS的严重程度。
⑩如何控制CRS反应？
         有文献报道（by L DeFrancesco, 2014），因CRS引发严重病情时，可以选择输注IL-6R单抗药物阻断免疫系统的激活，或者采用激素（地塞米松、甲强龙等）处理。CRS的及时监控，直接决定着用药时间和药物选择，影响着治疗效果，因此，CAR-T细胞回输到患者体内后一段时间内要进行严密监控。

雁渡寒潭

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天佑我李

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Candy

同问，滤泡能用吗？

猎豹刚哥

Candy 发表于 2018-12-19 19:16
同问，滤泡能用吗？

可以

Candy

猎豹刚哥 发表于 2018-12-19 21:59
可以

嗯嗯，明白了，谢谢

格子七

T淋母能用吗

花儿朵朵哟

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猎豹刚哥

花儿朵朵哟 发表于 2019-1-2 16:04
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因人而异