接受PD-1抗体治疗有不良反应的患者总生存期，竟是没有不良反应患者的近四倍

六日

原创 2018-03-27 谭硕 DoctorWhy
医患矛盾尖锐，是个苦涩而又无法回避的现实，因此除了工作中的谨慎从事外，沟通技巧对医生也相当重要。Dr.Why觉得，患者最容易纠结的问题之一，就是治疗见不见效。任何治疗手段有效的概率都不是100%，谁不希望药效立竿见影呢？但患者可不怎么能接受药到了，病不除的结果。

万一患者还“某度看病”，搜到某某药物副作用大，最好别吃……麻烦就来了。世界上哪有只占便宜不吃亏的事情呢？用药也是一样，副作用在所难免。老牌强心药洋地黄有着闻名遐迩的毒性，长期用糖皮质激素的患者会苦着一张满月脸，化疗药物让人掉头发没力气就更是众所周知了。控制用药的剂量，在疗效和副作用之间找到最佳的平衡点，可是一门不小的学问。

医生和患者绝对不是矛盾关系，信任和沟通才能携手战胜疾病

什么？要欢迎治疗的副作用，把它们当做好事？哦，我的老伙计，你肯定是今天没睡醒，快去打个盹吧……啥？这是发在《JAMA肿瘤学》上的正式报告？接受PD-1抑制剂Opdivo治疗的晚期肺癌患者，一旦出现了皮疹、腹泻这些不良反应，治疗的总生存期竟然是没有不良反应患者的接近四倍[1]！

免疫检查点抑制剂是近年来癌症治疗方面风头最劲的新贵，特别是Opdivo和Keytruda这两款PD-1抑制剂，几乎是在以狂奔的速度不断获批用于一种又一种癌症的治疗，哪个月没有几项临床试验成功的喜讯传来，反倒成了新鲜事……肺癌这个全球患者人数最多的癌症“扛把子大哥”，自然也是免疫检查点抑制剂最先抢占的阵地之一[2]。

听说Opdivo的中国上市程序已经走了一半多……

从原理上来说，免疫检查点抑制剂的出色疗效，是由于它激活了人体内以T细胞为主导的抗癌免疫反应。但免疫反应也是一把双刃剑，一旦重新激活起来，被杀伤的可就不只是癌细胞了，正常组织细胞也得遭殃，因此至少会有40%患者出现皮疹、腹泻、肺炎等各种各样的免疫相关不良反应（irAE）[3]。

当年的《神探狄仁杰》里，狄大人用针灸救了惊恐发作的皇帝一命，但皇帝的突然吐血却把围观众人吓了一跳，放到现在，这就称得上治疗副作用了吧？还好那会医闹并不多（曹操除外）……古人说良药苦口，那么治疗的副作用强，会不会意味着药物激活的免疫反应强势，足以延长癌症晚期患者的生存期呢？

当然，抗癌神药如果这个卖相肯定就没人吃了……

身处全球最早批准Opdivo用于癌症治疗的国家，先行一步的日本医生们在这个问题上还是挺有发言权的。近畿大学的研究团队收集了2015-16年4所医院134名接受Opdivo治疗的晚期肺癌患者资料，以治疗开始后6周作为分析irAE的时间节点，记录患者的不同反应，再结合治疗后患者的总生存期（OS）和无进展生存期（PFS）进行综合分析。

分析结果显示，Opdivo的治疗效果还真的能从不良反应的程度上体现出来。在出现irAE的患者中，52.3%病情得到缓解，而不出现的患者这项数字只有27.9%。出现反应的患者PFS时间平均达到9.2个月，是对照组的近两倍（4.8个月），而在中位生存期方面，没有不良反应的患者仅为有反应患者的28%！

有没有不良反应，患者在无进展生存期和总体生存期上差异还是颇为明显的

虽然研究团队表示，这一结果属于回顾性质，还需要更大规模数据和试验的证实，而且也并不能确定irAE与疗效的直接关系，但这个结果还真的相当有趣……Opdivo登陆中国已经为时不远，各位医生要不要掏出小本本记录一下呢？将来说不定真得给患者们解释，用了药全身起疹子可是大大的好消息……
对火得一塌糊涂的免疫检查点抑制剂和肺癌相关知识，您又有多少了解呢？用题目测试自己，奖金就是最好的回报！
参考资料：
1.Haratani K, Hayashi H, Chiba Y, et al. Association of immune-related adverse events with nivolumab efficacy in non–small-cell lung cancer[J]. JAMA oncology, 2017.
2.Borghaei H, Paz-Ares L, Horn L, et al. Nivolumab versus docetaxel in advanced nonsquamous non–small-cell lung cancer[J]. New England Journal of Medicine, 2015, 373(17): 1627-1639.
3.Boutros C, Tarhini A, Routier E, et al. Safety profiles of anti-CTLA-4 and anti-PD-1 antibodies alone and in combination[J]. Nature Reviews Clinical Oncology, 2016, 13(8): 473.
死我们的不是辛劳，而是枯燥和无聊。和Doctor Why一起让医学变得更有趣！

妈妈发火了

期待o药登陆中国！！！

繁里

期待进入中国

西少爷呀

赶紧赶紧吧