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病理报告霍混合细胞型
目前状态康复0-1年
最后登录2018-7-5
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霍奇金最早不属于淋巴瘤,叫做霍奇金病或者何杰金,后来2000年发现了一种蛋白从此淋巴瘤分为霍奇金跟非霍奇金。当时的治疗是单纯的放疗,据说早期的可以治愈百分之六十。后来意大利人发明了现在的一线治疗阿霉素+博莱霉素+长春碱+达卡巴嗪(ABVD)。现代医学pet的应用,早期霍奇金基本不需要骨穿画蛇添足。甚至于早期霍奇金pet2如果俩个疗程阴性那俩个疗程加放疗或者4个疗程化疗就可以结束,晚期pet2阴性4个疗程就结束。霍奇金难治是指开始治疗后12周pet比之前的肿瘤负荷了百分之五十并且经过活检确定,然后二线治疗后还是肿瘤复合大了百分之十。PET-CT阳性结果需要证实,因为该检查敏感性高,特异性低,因其假阳性率高,对已缓解患者行常规PET-CT随访并无优势。高达80%HL复发时伴有症状,而无症状单纯影像学或实验室提示复发者只有37%。研究显示常规PET-CT阳性预测值22%,因此组织病理学证实复发非常重要。
PET-CT假阳性结果的可能包括继发肿瘤、淋巴结疾病、结节病、胸腺增生和其它类型淋巴瘤。在没有新数据支持下,活检评估可疑病变后才能决定下一步治疗方案。霍奇金的二线方案是异环磷酰胺+卡泊+依托泊苷(ICE)或者北京那几家医院用的dice。为什么不是单药吉西他滨(通常1000-1200 mg/m2第1、8、15,每28天)对复发难治cHL有治疗活性,ORRs波动于22%-43%,主要是血液学毒性,耐受性通常良好,但如果无移植配合,治疗反应多为一过性,中位反应时间大约6个月。因此如果有药物活性高于吉西他滨 ,应将其保留至姑息症状时使用。霍奇金的三线方案是DHAP地塞米松,顺铂跟大剂量阿糖胞苷。高剂量化疗后ASCT是复发难治cHL标准治疗的一部分,前瞻性研究证实较传统化疗可增加PFS,>50%的敏感患者可长期缓解,HDT/ASCT后结局不良相关因素包括原发难治、一线治疗缓解时间<12个月,复发时为结外或进展期疾病,移植前挽救治疗耐药,HDT有残留病变。继续聊自体移植。双次HDT/ASCT治疗复发难治cHL只有非随机研究,H96研究中245例患者按照危险分层,不良组(原发难治或>1个风险因素)采用双次移植,中危组(1个风险因素)接受单次HDT/ASCT。中位随访10.3年,中危和高危10年OS为70%和47%。S0410也评估了双次移植的有效性,早期结果显示首批招募的98例患者2年PFS和OS为63%和91%。双次移植较单次移植增加治疗相关毒性,但缺少头对头比较。由于数据有限且其它挽救治疗有效性不断增加,双次移植应仅用于高危风险患者。BV是CD30单抗与微管抑制剂加合物,2期研究中102例HDT/ASCT后复发cHL,ORR达75%,因此FDA批准BV用于cHL。AETHERA研究中具风险因素(原发难治、一线治疗缓解时间<12个月,结外复发)的复发难治cHL经HDT/ASCT 后BV维持治疗,BV组PFS优于安慰剂,分别为42.9和24.1个月,安慰剂组多数患者疾病进展后BV治疗,所以中期分析时二组OS无差别。但是cd30单抗价格太高,16次需要一百多万,大部分国人用不起,所以。小型非随机研究报道雷那度胺治疗cHL有效,但无研究涉及HL HDT/ASCT后雷那度胺巩固或维持治疗。武单抗或派姆单抗均是针对PD-1受体的单克隆抗体,通过阻滞PD-1受体和其配体相互作用,增加T细胞介导的抗肿瘤免疫,二药均获批治疗至少经过3线治疗的复发难治cHL。
纳武单抗于2016年5月17日批准治疗HDT/ASCT和移植后BV进展的复发难治cHL,源于Checkmate039和Checkmate205研究,103例复发难治cHL纳武单抗3mg/kg,每2周,ORR达65%,7%获CR,中位反应时间8.7个月,治疗耐受性良好,最常见AEs是疲劳、输注反应和皮疹。
派姆单抗于2017年3月14日批准治疗至少经过3线治疗的复发难治cHL,源于2期研究Keynote087,210例患者接受派姆单抗200mg,每3周,ORR为69%,CR为22.4%,最常见AEs是发热、咳嗽、疲劳,治疗耐受良好,该药还获批治疗儿童cHL。HDT/ASCT失败的部分患者行异体干细胞移植可持续缓解,而且由于供者选择、支持治疗和预处理方案的进展,长期结果不断改善,荟萃分析显示无复发生存30%。不过供者匹配性和非复发死亡仍是该治疗广泛应用的主要屏障。免疫节点阻滞通常耐受良好,但具有独特毒性反应,称为免疫相关副反应(irAEs),肺炎即为其一,常常进展迅速,如不能及时发现处理,结果可能是灾难性的。
肺炎发生率大约2%-12%,免疫节点阻滞相关肺炎表现多样,通常隐匿发作,有研究显示所有患者的CT上均可见毛玻璃样改变,65%患者影像学表现符合隐匿性机化性肺炎(COP)。最常见症状是咳嗽和呼吸困难,发作时间为0.5-11.5个月。
免疫节点阻滞相关肺炎治疗第一步是停用免疫调节剂,对中重度疾病可能还需侵袭性检查以排除感染、疾病复发累及肺或其它可致肺炎的疾病。因为诊断仍是排除性的,因此应考虑给予抗生素,经验性全身糖皮质激素也是必需的,尤其对症状快速进展者。关于最优糖皮质激素类型、剂量、持续时间目前尚无共识,但多数为80-100 mg强的松,其后逐渐减量。再次进行可疑药物治疗也是可以的,但必需高度个体化。好了本人知道的就是这么多了。其实还有好多,如sgn35加笨达莫斯丁,pd1加sgn35都是有效的方案,不过四期实验组结果没有公布所以就不写了,不过完全缓解率在的百分之七八十
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