原创---关于hyper-CVAD/MA中阿糖苞苷药量及滴注速度的建议

hbdlljj

hyper-CVAD/MA是高强度化疗中常见的方案，但国内各医院用法千奇百怪。
药量：有的医院在给青年治疗时，将Ara-C的药量也设计为1g/m2，只有NCCN标准的1/3，这么低药量的设计疗效肯定会大打折扣，甚至会导致耐药，把原本可以治好的淋巴瘤，转变成耐药的淋巴瘤，进而让患者错过了最佳治疗机会。耐药有两种表现形式，一是治疗过程中频繁复发，二是CR后短期内复发，这既和患者个人体质、疾病分期、方案、药量都有很大关系，但可人为操控的只有方案和药量，这两者就是我们的救命稻草。尤其高度侵袭性的淋巴瘤，不成仁便成魔，中国人口太多了，大夫对于每位患者不会倾注那么大的心血去照料，很少会为患者设计个性化的方案，病理诊断、临床用药各环节与欧美国家相比不甚严谨，这也是我们疑难病治愈率不及人家的原因。
滴注速度：Ara-C是半衰期特别短的药，输入血液中8分钟后即失效，因此有限的药量既能维持有效的血药浓度，又能延长药效时间，两者兼顾，Ara-C便会发挥最大药效。Ara-C在体内必须先经活化才能起作用，即需在脱氧胞嘧啶激酶的催化下先转化为5-磷酸核苷酸（Ara-CMP），Ara-CMp能与合适的核苷酸激酶反应形成二磷酸和三磷酸核苷酸（Ara-CDP和Ara-CTP）。由AraC转变成Ara-CTP是本品产生活性的重要前提，其限速酶为催化本品为Ara-CMP的脱氧胞嘧啶激酶，该酶的缺乏是大多数抗药肿瘤细胞的抗药机制，癌细胞对Ara－C产生抗药性可能与其对Ara－C摄取能力降低有关，当酶促反应速度达到最大时，可有效保证癌细胞对Ara－C的摄取，因此必须创造条件让脱氧胞嘧啶激酶发挥最大效应。
鉴于脱氧胞嘧啶核苷激酶活化Ara－C的Km值为20μmol/L，而Km值为酶反应速度与底物浓度之间的定量关系，Km值等于酶促反应速度达到最大反应速度一半时所对应的底物浓度。因此酶促反应速度达到最大反应速度的条件为Ara－C血药浓度〉40μmol/L，由于人的体质差异，考虑一定峪度，临床用药可设计为50μmol/L或以上,这样既长时间维持了有效血药浓度，又能增强脱氧胞苷激酶的活力， 并可促使Ara-C与DNA聚合酶的结合，从而加强Ara-C的抗肿瘤作用。若浓度小于此值，即便延长用药时间，但由于酶促反应速度降低，癌细胞对Ara－C的摄取能力亦降低，反而限制了Ara－C的药效，效果未必理想，而且滴注速度慢副作用反而更严重。
     如上仅供参考，一家之见，但也是建立在文献总结的基础上的，详细的请在查度中查找：阿糖苞苷 互动百科
     但血药浓度需要自行总结计算，Ara-C 血药浓度为1g/m2,1h是100μmol/L。

伯基特青年

真心拜服，学习了。即2g每立方药量，滴注2小时，可达到50umol每l的效果。结论：arc滴注速度不能大于2小时？不知道理解是否正确。

hbdlljj

血药浓度达到50μmol/L，1g/m2,2h输注，2g/m2,4h输注，3g/m2,6h输注，时间小时数尽量不要长于药量数值的2倍。

yoyo

膜拜！
好详细。学习了！

我们是推注的，2g，好像是3-4个小时吧。