T 淋母移植后复发伴中枢侵犯患者成功治疗案例

常春藤2027 · 发表于 2024-5-29 00:01:47

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常春藤2027 · 发表于 2024-5-29 00:04:40

01. 由于患者为异体移植术后复发，我们可以利用同一个健康的移植供者的淋巴细胞来制备 CAR-T，避免 CAR-T 细胞被肿瘤细胞污染；

02. 采用上海雅科生物科技公司提供的具有防「自杀」功能的 CD7-CAR 慢病毒载体，采用快速培养的方式，减少培养过程中 CAR-T 细胞的耗竭；

03.CAR-T 治疗后回输部分健康供者的造血干细胞，促进造血及免疫重建；

04.CAR-T 治疗前设计合理的减瘤化疗方案，减低血液及中枢的肿瘤负荷；

05. 结合我们既往 20 例中枢 B 细胞淋巴瘤患者 CAR-T 治疗防治中枢毒性的经验，充分做好中枢毒性的防治准备。

经过充分研究和讨论，患者纳入我科 CD7-CAR-T 治疗临床研究，首先进行了减瘤预处理化疗， 2020-11-18 开始予包括西达本胺+ BCL2-抑制剂+剂量调整 CLAG（Ara-C+克拉屈滨+VP-16）方案化疗。

同时给与多次腰穿鞘内注射 MTX+Ara-c+地塞米松。经过一疗程治疗后患者外周血及脑脊液肿瘤负荷有所下降，为 CAR-T 治疗赢得了时间，也一定程度降低 CAR-T 治疗可能的风险。

经过前期减瘤化疗后，患者肿瘤负荷一定程度减低，经过供者淋巴细胞采集及培养，也成功获得符合要求的 CD7-CAR-T 细胞，经过清淋预处理化疗后，回输人源化 CD7-CAR-T。

同时针对患者可能出现的细胞因子释放综合征（CRS）及免疫细胞治疗相关神经系统毒性（ICANS），给患者补充白蛋白，输注血小板，使用甘露醇预防颅高压等支持治疗。患者 CAR-T 治疗后 CRS 反应达 3 级（发热，一过性低血压及低氧血症），经过治疗后好转。

患者在回输治疗后第 11 天，出现 4 级 ICANS（持续性癫痫样发作，认知障碍和语言障碍），经过地塞米松，脱水，抗惊厥治疗后 3 天，症状缓解，认知及语言逐渐恢复。

CAR-T 治疗后 21 天，给予患者回输供者造血干细胞 29.3 ml，其中 CD34+细胞数 0.25x106/kg。共计输注 MNC 为 1.06x108/kg。

CAR-T 治疗后 20 天进行骨髓及脑脊液复查评估，患者达到完全缓解，骨髓及脑脊液微小残留病检测均转阴，患者状态明显改善，顺利出院。

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常春藤2027 · 发表于 2024-5-29 00:05:51

从此例患者来看对于异基因移植后仍然复发的难治性 T 淋巴母细胞淋巴瘤患者，如果肿瘤细胞 CD7 表达为阳性，采用既往移植同一供者来源的淋巴细胞构建 CD7-CAR-T 细胞来进行免疫治疗，有明确的肿瘤杀伤作用，同时对中枢神经系统病变也有良好的疗效，说明 CAR-T 细胞能够进入血脑屏障发挥清除肿瘤的效应。

但值得注意的是，在高肿瘤负荷和中枢神经系统受累的患者中，CAR-T 治疗可能面临较为严重的 CRS 及 ICANS，需要有丰富的处理经验和治疗预案来保障治疗安全。CAR-T 治疗前采用有效的减瘤化疗来降低肿瘤负荷，可能帮助争取治疗机会，降低治疗风险，提高疗效。

当然，作为一种创新的治疗方法，目前还有很多需要探索的问题，包括缓解后的维持治疗，是否需要二次移植，治疗后 T 细胞功能的重建，长期的感染防控等。

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