ASH2023（四）ZUMA-5临床研究的4年随访结果

橙色雨丝

ZUMA-5是一项多中心2期临床试验，研究axi-cel自体抗CD19嵌合抗原受体（CAR）T细胞治疗复发/难治性（R/R）惰性非霍奇金淋巴瘤（iNHL；滤泡性淋巴瘤[FL]和边缘区淋巴瘤[MZL]）患者。中位随访≥3年后，FL和MZL患者的无进展生存期（PFS）中位分别为40.2个月和未达到，且未观察到新的安全信号。在ASH2023上，研究者报告了中位随访≥4年后ZUMA-5的最新结果。

符合条件的患者包括接受过抗CD20单克隆抗体和烷化剂在内的≥2种治疗后R/R-FL或MZL患者（双重耐药）。到数据截止日期（2023年3月31日），159名入选患者（FL:127，MZL:31）的中位随访时间为52.5个月（范围20.3-69.4；FL:53.7，MZL:43.8）。入选患者的ORR与之前的分析保持一致（90% ORR，75% CR率）。中位反应持续时间（DOR）为55.5个月（95%CI，38.6不可估计；FL:55.5，MZL：未达到）。CR患者DOR的中位数为60.4个月，PR患者的中位数为4.9个月。中位PFS为57.3个月（95%CI，34.9不可估计；FL:57.3，MZL:46.9）；估计48个月PFS率为52%（FL:53%，MZL:47%）。未达到中位总生存期（OS）（95%CI，62.2，不可评估）；48个月OS率为72%（FL:72%，MZL:68%）。

在入选的FL患者中，淋巴瘤特异性进展或死亡的48个月累计发生率为34%，而竞争风险的累计发生率则为13%。此外，48个月时淋巴瘤特异性死亡的累计发生率为14%；其它或未知死亡的累计发生率为14%。

经过3年的分析，在152名接受治疗的患者（124例FL；28例MZL）中，6例出现严重不良事件，其中1例与axi-cel（FL，3级骨髓增生异常综合征）有关。无新的神经系统事件、低丙种球蛋白血症、≥3级血细胞减少或≥3级感染发生。另有7名患者死于进展（n=2；两名患者均在进展后接受后续治疗）、新的恶性肿瘤（n=1；与axi-cel无关）和其它原因（n=4；2例心脏骤停，1例感染，1例未知）。

结论：ZUMA-5的中位随访时间≥4年，axi-cel在R/R-FL和R/R-MZL患者中表现出持续的持久反应和长期生存。晚期进展或淋巴瘤特异性死亡在FL中并不常见，这表明这些患者具有潜在的治愈可能。axi-cel的长期安全性可控。

橙色雨丝

这里讲一个有趣的观念，那就是死亡的竞争性风险（competing risk）。很多惰性淋巴瘤患者一上来就喊着要治愈，但是，治愈的目的是什么？不就是要活的更长吗？如果治疗一段时间后，在你所有的死亡风险中，淋巴瘤不再居于首位（leading cause of death），那是不是等同于临床治愈？因为这个时候你需要更加担心的，不是淋巴瘤，而是其它什么原因（心血管疾病？感染？二次肿瘤？）。所以，惰性淋巴瘤在治疗的时候，需要考虑的更加长远，不能为了追求治愈付出过多的代价，因为这些代价，可能带来的是总生存期的缩短而不是延长，这样的治愈就没有什么意义了。从上面这项研究来看，复发难治的惰性B细胞淋巴瘤患者，在经CAR-T治疗几年后，竞争性死亡风险基本上已经追上了淋巴瘤特异性死亡风险，也就是说几乎实现了临床治愈。

5177

也就是说惰性淋巴瘤不要急着过渡治疗，追求带瘤生存，是这意思吗大神

来自苹果APP客户端

奔赴健康

好消息

来自安卓APP客户端

peipei2007610

24个月以后，曲线就开始很平缓，是不是意味着，cart后两年还缓解的，就可能是治愈了？

来自苹果APP客户端