泽布替尼领航初治CLL/SLL靶向治疗地位

常春藤2027 · 发表于 2024-5-18 18:06:55

《 CSCO淋巴瘤诊疗指南2024》初治CLL/SLL相关重要更新

有治疗指征无del(17p)/TP53基因突变

I级推荐：

靶向治疗仅保留泽布替尼（1类）；

对比《CSCO淋巴瘤诊疗指南2023》[2]，伊布替尼（1类）、阿可替尼±奥妥珠单抗（1类）和维奈克拉 + 奥妥珠单抗（1类）均不再继续作为1级推荐

II级推荐：

伊布替尼（1类）、奥布替尼（2B类）、阿可替尼±奥妥珠单抗（1类）、维奈克拉 + 奥妥珠单抗（1类）、伊布替尼+维奈克拉（2B类）；

有治疗指征伴del(17p)/TP53基因突变

I级推荐：

靶向治疗仅保留泽布替尼（2A类）；

对比《CSCO淋巴瘤诊疗指南2023》[2]，伊布替尼（2A类）、阿可替尼±奥妥珠单抗（2A类）和维奈克拉 + 奥妥珠单抗（2A类）均不再继续作为1级推荐

II级推荐：

伊布替尼（2A类）、奥布替尼（2B类）、阿可替尼±奥妥珠单抗（2A类）和维奈克拉、奥妥珠单抗（2A类）、伊布替尼+维奈克拉（2B类）；

泽布替尼成为《CSCO淋巴瘤诊疗指南2024》初治CLL/SLL唯一 I级推荐的靶向药物主要基于以下循证依据：

ALPINE研究比较了泽布替尼和一代BTK抑制剂伊布替尼治疗R/R CLL/SLL患者的疗效和安全性。中位随访29.6个月，经研究者评估，在ITT人群中泽布替尼组的无进展生存期（PFS）显著优于一代BTK抑制剂（24个月PFS 79.5% vs 67.3%，HR:0.65[95%CI，0.49～0.86]；双侧P=0.0024）[3]。而在2023年美国血液学（ASH）年会上更新了此项研究3年随访的最新数据，在中位随访39个月时，泽布替尼相对于对照组显示出持续的PFS优势（3年PFS率：64.9% vs 54.8%，HR：0.68 [95% CI，0.53-0.86]；双侧P=0.0011）[4]。安全性方面，泽布替尼和伊布替尼组≥3级AE和严重AE的发生率分别为72.5% vs 77.5% 和 50.9% vs 59.0%，因AE导致的暂停用药和剂量调整发生率分别为60.5% vs 62.0% 和 19.8% vs 26.2%[4]。

SEQUOIA是一项随机、多中心、全球性的III期试验，旨在评价泽布替尼对比苯达莫司汀联合利妥昔单抗（BR）一线治疗CLL/SLL患者的有效性和安全性。中位随访26.2个月，经IRC评估，泽布替尼治疗初治CLL患者的PFS显著优于BR组，24个月PFS率85.5% vs. 69.5%。

张薇教授：《CSCO淋巴瘤诊疗指南》此次更新对患者的治疗选择和治疗结果产生了深远影响。在CLL一线治疗选择方面，基于ALPINE 和SEQUOIA 3期研究的结果，泽布替尼被明确列为唯一I级推荐靶向治疗。这一选择不仅是基于其在疗效上的卓越表现，更得益于其良好的安全性。此外，指南还根据循证医学证据和患者的前线治疗方案等多重因素，对治疗方案的等级推荐和适用条件进行了细致的划分和说明，进一步强调临床个体化精准治疗的重要性。

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