EZH2抑制剂退市

橙色雨丝 · 发表于 8 小时前

最近，关于滤泡性淋巴瘤的新闻有点多，非常令人震惊并令人失望的一个消息是全球首个EZH2抑制剂‌tazemetostat‌（他泽司他，商品名达唯珂）在全球退市了，原因是在SYMPHONY-1 三期研究中，‌联合治疗组（他泽司他+来那度胺+利妥昔单抗）出现继发性血液系统恶性肿瘤的不良事件‌，风险超过临床获益，‌授权方 ‌Ipsen 公司‌决定自愿撤回‌他泽司他的所有上市许可，并停止所有相关临床试验及扩展用药项目。

中国医保局已于2026年3月9日起撤销了他泽司他片在全国各省级医药采购平台的挂网资格，并将其移出《商业健康保险创新药品目录（2025年）》。

滤泡性淋巴瘤是一种常见的非霍奇金淋巴瘤亚型，国内滤泡的发病率约占B细胞淋巴瘤的的8%-23%，其中约20%-25%患者为EZH2突变型。在m7-FLIPI预后模型中，EZH2突变预示更差的临床结局。他泽司他是全球首个获批用于滤泡的EZH2抑制剂。临床数据显示，单药治疗EZH2突变阳性的复发或难治性滤泡的客观缓解率（ORR）达63.6%，中位无进展生存期（PFS）达15.4个月，单药疗效与泽布替尼联合奥妥珠单抗（ZO）方案大致相当，在初期临床试验中，不良反应以1-2级为主，≥3级不良反应发生率低，主要为血小板减少、中性粒细胞减少、贫血等（发生率均不超过5%），患者耐受性良好，安全性可控，因此获得国内外多项临床指南推荐，但是未能想到这个药物在三期临床试验中惨败，试验尚未结束，独立数据监察委员会就已经建议立即停止提供试验药物。

之前，批准了滤泡三线治疗适应症的PI3K抑制剂就纷纷遭遇滑铁卢，度维利塞、可泮利塞等都因各种原因撤销了适应症，国内硕果仅存的林普利塞又因为原研药厂自身的问题不见了踪影，这次EZH2抑制剂的退市，使得原本略显拥挤的滤泡三线治疗的这条赛道突然变得空旷起来。实际上，其它备选的方案或药物也各自有各自的问题，泽布替尼联合奥妥珠单抗主要不良反应是出血，增加感染风险，病毒再激活等，双抗类药物则挂着细胞因子释放综合征（CRS）的黑框警告，CAR-T则更不用说，CRS的风险比双抗只会更高。

为此，我们不得不思考几个问题：1）国产的EZH2抑制剂会不会出现同样的情况，这类药物是否还有未来？2）批准这些靶向药单药或者组合的临床研究，要么是二期临床研究，要么虽然是三期，但是随访时间对于滤泡这种惰性淋巴瘤来说还不够长，有没有可能未来我们又会发现其中存在目前未知的安全性问题？3）在这些问题没有搞清楚之前，是不是我们应该在方案选择中更加保守一点，优先考虑那些已经在多年的临床实践中得到验证的方案？