2025 ASH 快报｜ssCART-19 治疗中枢神经系统淋巴瘤，93% 缓解率...

之家小编

整理：2025年ASH资讯

引言

作为全球血液学领域的「学术风向标」之一，美国血液学会（ASH）始终引领着血液病研究与诊疗的创新方向，其每年一度的学术年会更是汇聚全球顶尖智慧的行业盛会。

2025 年 11 月 3 日，美国血液学会（ASH）年会官网正式上线本年度摘要，作为全球血液学领域最具影响力的学术会议之一，将集中呈现血液系统疾病诊疗的最新研究成果。

其中，来自中国学者的 CAR-T 研究数据引发关注，一项关于 IL-6 敲低 “安全增强型” 抗 CD19 CAR-T 细胞（ssCART-19）治疗原发 / 继发性中枢神经系统淋巴瘤的多中心临床研究（NCT07093073），针对中枢神经系统受累淋巴瘤患者缺乏安全有效 CAR-T 治疗方案的困境展开探索，其安全性与疗效数据备受关注。以下将对该研究的核心内容进行梳理，为临床实践提供参考。

Abstract Number: abs25-9994

中文摘要标题：IL-6 敲低抗 CD19 CAR-T 细胞（ssCART-19）治疗原发 / 继发性中枢神经系统淋巴瘤的安全性和有效性

第一作者：张文君

研究团队：同济大学附属同济医院等多中心

研究背景

尽管已有多款 CD19 靶向 CAR-T 细胞疗法获批用于治疗复发 / 难治性 B 细胞淋巴瘤，但治疗过程中免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）的风险，导致绝大多数临床试验将中枢神经系统受累（CNSL）患者排除在外。这使得原发或继发性中枢神经系统淋巴瘤患者面临治疗困境，目前缺乏安全有效的 CAR-T 治疗选择。

本研究评估的 ssCART-19 是一款 IL-6 敲低的 “安全增强型” CAR-T 细胞产品，旨在降低神经毒性风险。作为首次针对 CNSL 患者开展的 ssCART-19 疗法临床评估，本研究聚焦于探究其安全性和初步疗效。

研究方法

本研究为一项开放标签、多中心研究者发起的临床试验（IIT，临床试验编号 NCT07093073），也是首个评估 ssCART-19 疗法用于中枢神经系统淋巴瘤的研究。研究流程上，患者先接受清淋化疗，随后静脉输注 ssCART-19 细胞，输注剂量范围为每公斤体重 7.7×10⁶至 1.0×10⁷个 CAR-T 细胞。

研究目标方面，主要目标是评估该 CAR-T 疗法的安全性和初步疗效，其中细胞因子释放综合征（CRS）和免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）的分级参照 ASTCT 2019 标准，疗效评估则依据 Lugano 2014 标准和国际原发性中枢神经系统淋巴瘤协作组（IPCG）标准；次要目标包括药效学和药代动力学评估，以进一步明确该疗法的作用机制及体内过程。

研究结果

患者基线特征

研究纳入时间为 2024 年 8 月 19 日至 2025 年 7 月 30 日，共 14 例原发 / 继发性中枢神经系统淋巴瘤患者接受了 ssCART-19 治疗。患者中位年龄为 61 岁，年龄范围 20-70 岁，女性占比 86%（12/14）。组织学类型上，弥漫性大 B 细胞淋巴瘤（DLBCL）占比最高，共 12 例（86%），另有高级别 B 细胞淋巴瘤（HGBL）、伯基特淋巴瘤（BL）各 1 例（各 7%）。

疾病类型方面，57%（8/14）为原发性中枢神经系统淋巴瘤（PCNSL），43%（6/14）为继发性中枢神经系统淋巴瘤（SCNSL）；生发中心 B 细胞（GCB）亚型和非 GCB 亚型各占 50%。患者病情特征显著，64%（9/14）的患者 Ki-67 指数＞75%，29%（4/14）为双表达淋巴瘤，7%（1/14）存在 MYC 重排，21%（3/14）有 TP53 突变。

ECOG 评分方面，71%（10/14）为 1 分，14%（2/14）为 2 分，14%（2/14）为 3 分；患者既往治疗线数中位值为 2 线（范围 1-5 线），29%（4/14）接受过≥3 线治疗，1 例（7%）曾接受自体干细胞移植。所有患者均存在中枢神经系统受累且伴随结外病变，14%（2/14）结外受累部位≥2 个；入组时，71%（10/14）为复发性病例，29%（4/14）为难治性病例。在 ssCART-19 制备期间，93%（13/14）的患者接受了桥接治疗，包括放疗（57%，8/14）和化疗（36%，5/14）。

安全性结果

安全性方面，57%（8/14）的患者出现 CRS，仅 1 例（7%）为 3 级 CRS；14%（2/14）的患者出现 ICANS，均为 1 级，未观察到≥3 级 ICANS。2 例患者接受了托珠单抗治疗，3 例接受了类固醇治疗，未发生与 CAR-T 治疗相关的死亡病例。

值得关注的是，1 例具有代表性的病例为 27 岁女性，患有高危难治性右乳腺伯基特淋巴瘤，存在双表达、MYC 重排和 TP53 缺失特征。该患者经多线化疗和放疗后出现中枢神经系统复发，自体干细胞移植后 3 周脑脊液检查仍显示肿瘤细胞浸润，且既往接受 blinatumomab 治疗时曾发生危及生命的 4 级 ICANS，表现为突发意识丧失和昏迷。而接受 ssCART-19 治疗后，该患者仅出现 2 级 CRS，未发生任何 ICANS，即便对于有既往严重 ICANS 病史的中枢神经系统淋巴瘤患者，ssCART-19 仍展现出良好的安全性。

疗效结果

疗效方面，该疗法表现出高有效性，最佳总体缓解率（BOR）为 93%（13/14），其中 57%（8/14）的患者达到完全缓解（CR），36%（5/14）的患者达到部分缓解（PR）。

在 8 例原发性中枢神经系统淋巴瘤（PCNSL）患者中，BOR 高达 100%（8/8），其中 62%（5/8）达到 CR，38%（3/8）达到 PR。

药代动力学结果

药代动力学数据显示，14 例患者中，CAR-T 细胞中位达峰时间（Tmax）为 10 天（范围 7-14 天），中位峰浓度（Cmax）为 71300 拷贝 /μg DNA（范围 1870-532000 拷贝 /μg DNA），中位 0-28 天曲线下面积（AUC0-28）为 346391（范围 18091-1750222）。

研究结论

ssCART-19 在中枢神经系统淋巴瘤（CNSL）患者中展现出优异的安全性和高缓解率，为原发 / 继发性中枢神经系统淋巴瘤提供了一种具有潜力的新型治疗选择。此外，放疗可能成为中枢神经系统淋巴瘤的有效桥接治疗策略。

资料来源：

https://submit.hematology.org/program