2025ASH：FL携带CREBBP突变且EZH2无突变的患者使用苯达收益更大

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原文：https://meetings-api.hematology.org/api/abstract/vmpreview/295843

挑重点的说：
1、GALLIUM试验（NCT01332968）纳入了1202例既往未接受治疗的晚期滤泡性淋巴瘤（FL）（III/IV期或II期肿块较大）且ECOG评分0-2分的患者，所有患者均符合GELF治疗标准。患者被随机分配接受利妥昔单抗或奥妥珠单抗治疗，并由治疗中心根据具体情况选择CHOP、CVP或苯达莫司汀方案。418例可评估病例的诊断性活检标本可用于靶向测序复发突变基因。采用Kaplan-Meier生存分析和Cox回归分析来探讨基因突变与临床结局之间的相关性。GALLIUM队列的中位随访时间为6.9年。283例患者（68%）接受了苯达莫司汀治疗，135例患者（33%）接受了CHOP或CVP方案治疗。验证队列由来自澳大利亚（N=208）、美国（N=138）和加拿大（N=127）的473名患者组成。验证队列的中位随访时间为5.5年；181名患者（38%）接受了苯达莫司汀治疗，292名患者（62%）接受了基于CHOP或CVP方案的免疫化疗。
2、在这项更新的、随访时间更长的分析中，我们证实了先前描述的 临床遗传风险模型 m7-FLIPI（Pastore，2015）能够预测接受 CHOP/CVP 治疗患者的无进展生存期（PFS），但不能预测 接受苯达莫司汀治疗患者的 PFS。
3、m7-FLIPI 基因中有两个基因的突变状态与 接受 CHOP/CVP 治疗和苯达莫司汀治疗患者的 PFS 差异相关： EZH2 野生型患者接受基于 CHOP/CVP 的治疗后，其 PFS 显著短于 EZH2 突变型患者；值得注意的是，在苯达莫司汀组中未观察到 PFS 差异。
4、此外， CREBBP 突变与 CHOP/CVP 治疗后较短的 PFS 相关，但苯达组无关。其他 m7-FLIPI 基因突变均不能预测苯达莫司汀治疗患者的无进展生存期 (PFS)。
5、基于这些发现，我们将 EZH2 和 CREBBP 突变状态结合起来对患者进行分层。 只有同时携带 CREBBP 突变和野生型 EZH2 的患者才能从苯达莫司汀治疗中获益， 与接受 CHOP/CVP 方案治疗的患者相比，他们的 PFS 显著延长，而总生存期 (OS) 相似。 所有其他患者在两种治疗方案下的 PFS 相似， 但我们观察到接受 CHOP/CVP 方案治疗的患者 OS 有延长的趋势。
总结：我们的研究结果表明，EZH2 和 CREBBP 突变状态可指导滤泡性淋巴瘤 (FL) 的治疗选择。 CREBBP 突变且 EZH2 野生型的患者从苯达莫司汀治疗中获益最大， 无进展生存期 (PFS) 显著延长，总生存期 (OS) 相似； 其他患者使用两种方案的 PFS 相似，但 CHOP/CVP 方案的 OS 有延长的趋势。这些数据可能表明，CREBBP 突变且 EZH2 野生型的 FL 具有独特的生物学特性， 并支持使用简单的突变检测来指导新诊断的晚期患者的个体化治疗。