啃最难的骨头：单形性亲上皮性肠道T细胞淋巴瘤10例经验总结

洪飞

“洪飞，你好，我妈妈今年5月份确诊为单形性亲上皮性肠道T淋巴瘤，今年52岁，现在在深圳做了4次局部介入化疗，现在马上做第五次介入化疗了，我想问问这个病现在的患者多吗？到底应该怎么去治疗？”

一早小红书上一位焦急的女儿发给我消息。她之所以找到我，我想是因为我在淋巴瘤之家APP上发表了一篇关于这个类型病友治疗经历的帖子点击阅读这篇帖子，提到了已经有7位患者完成异基因移植的帖子。

尽管这个类型是罕见类型，但在帖子发出后，陆陆续续已经有近百位患者联系到我了解情况。我觉得我是应该写一下基于这些病例的一些观察感受给大家，当然，这不是一篇专业的学术论文，内容仅供参考。

文章较长，信息量比较大，末尾有彩蛋。

好吧，你成功引起了我的注意

我之所以会关注到这个罕见类型群体，也是因为去年5月份，在淋巴瘤之家上线了“淋巴瘤之家120”紧急救助热线后，陆续有危重症，复发难治患者找到了我，其中就有一个让我难以释怀的病例，这位患者的女儿小尚加到我微信，她妈妈确诊了单形性亲上皮性肠道T细胞淋巴瘤（以下简称肠道T），并切除了小肠的肿瘤，但病情进展非常迅速，联系到我的时候已经合并噬血，当地医生告知没有救治这个类型患者经验，希望我能联系到有经验的专家能收治他们。

救人如救火，我马上联系了正在休假中的主任，并安排了急诊，很快患者被评估需要进抢救室，在医生精心的救治护理下，患者一度有病情好转的迹象，然而，不到一个月的时间，患者就肝功能衰竭，离开了。

令我无法相信的是，其它类型淋巴瘤，好歹我们能打几个回合，做几个化疗让肿瘤缓解下来总是可以的，但小尚的妈妈，如此迅速的被病情吞没是我想不到的。不仅小尚的妈妈，我还见证了很多位同种分型的患者被迅速吞没的经历。

这让我对这个亚型的淋巴瘤充满了恐惧，我害怕下一个联系我的患者也是这个类型，难道这样的病友出现，我只能答复他：很遗憾，我们医学还没有办法？那我们120的这条通道有什么价值呢？

我开始和医生们讨论这个亚型，怎么能做点努力，减少一些这样的悲剧发生？

前人经验要听一听

医生提出，只有异基因移植，而且要快！要想办法将肿瘤尽可能的缓解下来后马上进仓移植。

做出这样的判断并不是拍脑袋的，我们大量复习文献报道，发现这个类型常规治疗效果非常差：

手术+-化疗，中位生存期仅6个月，而出现过肠穿孔的中位生存期仅4个月，总体2年生存率在10-15%左右。这是一组多么令人伤心与绝望的数字。

数据来源：Haematologica. 2023 Jan 1;108(1):181-195.

据Haematologica报道，欧洲一项多中心回顾研究发现，63例单形性亲上皮性肠道T细胞淋巴瘤患者，2年OS仅为15%1。

异基因移植是这类患者长期缓解的唯一希望。为什么这么说？韩国首尔的Mary血液病医院在Frontiers in Oncology 发表了一篇名为2：干细胞移植改善单形性亲上皮性肠道T细胞淋巴瘤结局的相关回顾性研究分析，数据显示：35名肠道T患者，其中14名患者最终接受了自体/异基因移植，其中3名患者一线治疗后直接异基因移植并实现了全部存活；复发/难治的6名患者接受了挽救性异基因造血干细胞移植，4名患者取得CR（2名至今存活，2名脓毒症死亡），剩下2名进展后死亡，最久的一位移植患者已存活11年，而未能接受干细胞移植的患者，5年生存率则为0。

那么为什么不是自体移植？我们来看下自体移植数据：4名1线治疗后行自体移植的患者，全部复发进展死亡，1名复发/难治性患者行挽救性自体移植+CIK疗法后存活。可见，自体移植存活是非常低概率事件。

数据来源：Frontiers in Oncology. 2024 14:1388623；图片看不懂的可以长按翻译

那么，能否先让患者做自体移植，失败了再异基因移植呢？

文章中提到：我们一开始的策略确实是想着能先自体移植，复发了再做异基因移植，但这个类型的恶性度高，化疗不敏感，自体移植复发后难以控制疾病进展，让我们没有机会给病人再做一次异基因移植。因此，近几年新确诊的患者都是一线直接行异基因造血干细胞移植，也取得了很好的结果。

这篇文章里的移植样本并不大，但不做异基因移植的，几乎都死亡（仅1例自体存活），生存率的差异已经足够显著。异基因移植的移植抗宿主作用发挥出了强大的肿瘤控制能力，这是自体移植完全不具备的优势。

明确了这个思路，那就后面再有患者呼救，朝着异基因移植这个方向努力吧。

试试就试试

转眼到了秋天，第一位“吃螃蟹”的患者出现了，2024年9月，袁姐的儿子联系到了我，希望能再救救她的妈妈，经历了西达本胺+CMOP和戈利昔替尼+GEMOX 2个方案后肿瘤依然在进展的袁姐本来已经放弃了，但是不想失去妈妈的儿子一再坚持，终于让她决定再上北京试试。

11月，袁姐住进了病房，做了CT检查，肿瘤最大横截面大小：9.9*9.5cm。妥妥一个“小柚子”，这么巨大的肿瘤真是不由让人倒吸一口凉气，难怪医生已经放弃努力。

2024.11.06 红色圈出部分为肿瘤。

安顿好袁姐住院后，我就投入到其它病友的120救助中去了，后面的工作就全交给医生了，我也没有去问过她儿子情况如何，主要是也不敢问，怕听到不好的消息，谁又能想到后面发生的一切呢？

不出所料的惊喜

11月底，移植科医生发了一张CT影像报告给我，说：“洪飞，你还记的这个病人么？肿瘤已经快没了！”我对照了一下病情，不敢相信自己的眼睛。是的，袁姐之前半个腹腔的巨大肿瘤，在CT上已经只有一点点残留影子了。

2024年11月25日 2轮维奈克拉联合方案后

我问医生，怎么做到的？“很简单，我们用了维奈克拉联合的化疗方案”。他轻描淡写的得瑟着自己的成果。

“加了个维奈克拉，疗效就这么好么？”我问道。“是的，我们看了文献，这个类型，普遍是BCL-2高表达的，所以我们用BCL-2抑制剂维奈克拉来联合，理论上可以提高减瘤的效果，而实际上，这个疗效也足以说明问题。

下一步，进仓！。没想到一篇2014年的文献，给到了关键性的启示。

数据来源：Hum Pathol. 2014 Jun;45(6):1276-84.

随后，袁姐接受了TBI预处理放疗，并采用了子供母的半相合移植，2025年1月出仓后准备行CT评估，剩余那一点能消失么？

移植科医生告诉我“下午做CT，等好消息”。这么自信的么？我就守着手机等消息，因为是第一例异基因移植，加上之前肿瘤那么巨大，能否缓解彻底我是非常没底的。

不久，传来好消息，CT结果显示完全缓解。我把三次评估CT再放一下，大家感受下这个蜕变的过程。

CT评估是缓解了，要想更进一步确定，还需要肠镜（非常重要）和PET-CT双重复核，最终顺利通过，结果都是完全缓解，肿瘤就像没发生过一样干净。

医生说：我们的全身TBI放疗可以进一步深度清理残留肿瘤，并完成清零。这样预处理化疗方案就可以相对自体移植弱一些，患者不会太难受，干细胞植入也更顺利。预处理方案也是我们十多年来治疗外周T细胞淋巴瘤，肝脾T细胞淋巴瘤等屡试不爽摸索出来的药物组合，所以我们非常有信心让患者取得完全缓解。

来欣赏下完美的PET-CT影像图吧，截至目前，袁姐依然保持完全缓解状态。

来，COPY 黏贴吧

1个袁姐的成功可能是侥幸，个例，但是一群“袁姐”成功，就不能用侥幸来解释了。

截至目前，已经有10位患者接受了维奈克拉的联合方案，其中8位患者已经完成异基因造血干细胞移植，移植前评估由于都只是接受了CT的评估，谨慎的给予了PR的疗效评价，而移植出仓后，都接受了PET-CT，肠镜检查，评估疗效为CR，无复发相关死亡。

遗憾也是有的，有2例合并症死亡：1例急性心梗死亡，1例腺病毒感染死亡。倒是没遇到韩国文献里报道的2例脓毒血症的死亡。这两例死亡，无论医生怎么复盘，在医疗程序和治疗上都是没有问题的，有些意难平的遗憾似乎怎么也躲不过去。

维奈克拉联合方案治疗肠道T患者效果统计

截止目前，存活最久的患者已经达到近700天，中位OS尚未达到。明年这个时候，随访数据会更加完善，届时我会在文章底部和大家更新。

这10位患者的尝试，可以说淌出来了一条高效桥接异基因移植的路。在韩国文献中，35名患者中只有14名有机会接受移植，而维奈克拉联合的方案显示出了很好的肿瘤控制能力，为异基因移植创造了机会。

据医生反馈，出仓后的患者也经历了一些不同程度的GVHD，排异反应总体安全可控。

有些病友总会问我异基因移植安全么？我想风险要有个参照对比，相比未移植患者几乎全部死亡的风险，GVHD带来的10%左右的死亡风险，显得就完全可以接受了。

在和这10个家庭接触的过程中，感受到了每个患者和家人们的勇气，毕竟异基因移植对淋巴瘤患者来说没有那么熟悉，不像白血病患者一确诊可能就接受这个治疗方式了。这也是很多患者找到我，但也没有最终选择走这条路的原因之一。我希望在不久的将来，我们这些患者积累出来的数据，活生生的案例，能成为那些在绝望中寻找一丝希望的患者们的光。

简单说几个关键点

01 CHOP方案合适么？不是首选

复习文献，韩国的文献里CHOP，CHOPE类方案都被作者嫌弃并diss了，因为用这个方案的没有一个病人获得完全缓解！那么为什么我们还在用这个方案？我们的指南到底是怎么建议的？

我翻看了CSCO指南，没有找到相关章节...大家可能还是在参考外周T来治疗，但它又比外周T恶性度高很多，消化道穿孔的风险很高，作为一种罕见类型的淋巴瘤，确实国内还没有共识。韩国文献中作者比较推荐含有异环磷酰胺的方案。

另外，通过这10个病例的经验总结：化疗疗程尽量控制在3-4个疗程以内，不可恋战，见好就收，能获得较好的PR就要知足，马上转去异基因移植。过去那种打满6个疗程的做法，在这个类型上，是行不通的，会有较大风险出现疾病进展，错失移植窗口时机。

02 自体还是异体移植？听听国际指南的建议

2025年，柳叶刀旗下Lancet Haematol杂志发表文章《Allogeneic haematopoietic cell transplantation in peripheral T-cell lymphoma: recommendations from the EBMT Practice Harmonisation and Guidelines Committee》3文章是来自欧洲EBMT专家组对外周T细胞淋巴瘤的移植指导建议。

2024 年 5 月，EBMT 淋巴瘤工作组任命 2 名项目负责人，召集来自 12 个国家、在 T 细胞淋巴瘤和异基因移植领域具有专业知识的 29 名欧洲专家给出了这个类型的推荐：对于具备条件的初治患者，做异基因造血干细胞移植准备。这里的具备条件，是指年纪在65岁以下，体能状态尚好，合并症指数不高于3分，能找到合适的亲属供者，或者骨髓库有可捐献造血干细胞的志愿者。

注意：这个是否具备条件，要找可以做异基因移植的医生评估，而不是自己评估或者仅仅是化疗医生评估。不做异基因移植的医生，有时候对异基因移植的恐惧并不比患者少。而经验丰富的异基因移植医生可能能给你更多是否适合移植的信息。兼听则明，偏听则暗。

资料来源：Lancet Haematol 2025; 12: e542–54

03 肠穿孔怎么办？及时发现，及时处理

回到故事开头的第一个女儿的呼救，在和我联系后两天，原定要前往北京治疗，但又想在当地继续治疗一下再走，没想到第四次化疗引起肠穿孔，但管床医生并未重视患者的腹部疼痛和发烧的反馈，几天后，才安排检查发现是糜烂穿孔，而腹腔此时已经感染严重，外科医生也表示手术难度太大，不建议手术了，肠穿孔是肠道t病人死亡的主要原因之一。

因此，患者和家属要警惕治疗中的腹痛，及时汇报主治，及时发现，尽早手术，还是有机会再接受治疗的。

在我们10位尝试新方案的患者中也有一位患者一个疗程后发现肠穿孔，腹痛马上汇报医生后及时手术后再次接受化疗和异基因移植。目前保持完全缓解状态，患者女儿还夸妈妈是自己走着去复查的。曾经母女两哭着问我还有没有机会的画面历历在目，真是轻舟已过万重山的感觉。

04 治疗中进展怎么办？放疗考虑下

在维奈克拉联合的方案应用中，尽管病人可以获得较好的PR，甚至CR的结果，但在桥接到移植的阶段，依然有患者因为等待仓位过久，或者等待供者太久而出现进展的情况的发生，这时候，放疗可能是个不错的选择。

据文献报道，日本冲绳县有一位患者，因为肿瘤过大，担心肠道穿孔，选择了放疗的姑息性治疗，由于放疗可以控制照射角度和放疗剂量，从而降低穿孔风险，这位患者成功实现了减瘤的目标：10.8×6.1×13.1cm→6.8×4.2×2.8cm，并暂时恢复了行动能力4。

在找到我的10位患者中，也有移植进仓前发现肿瘤进展，并补了放疗照射后缩小肿瘤，实现进移植仓后CR出仓的病例，照射剂量建议控制在20Gy。

病 例 启 示

1. BCL-2抑制剂维奈克拉加入的联合方案可能是解决肠道T患者化疗不敏感的关键药物。

2. 患者出现不明原因的腹部疼痛，要及时反馈医生，排除肠穿孔可能。

3. 异基因移植是这个类型患者获得长期生存的关键治疗手段。

参考文献

1.Min GJ, Oh YE, Jeon Y, et al. Front Oncol. 2024 Nov 21;14:1388623.2.3.4.

2.Veloza L, Cavalieri D, Missiaglia E,et al. Haematologica. 2023 Jan 1;108(1):181-195.

3.Damaj G, Bazarbachi A, Berning P, et al. Lancet Haematol. 2025 Jul;12(7):e542-e554.

4.Kusada T, Ariga T, Kina K, et al. Palliat Med Rep. 2022 Nov 3;3(1):272-278.

撰稿作者    洪 飞

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