淋巴瘤治疗新进展：ctDNA/MRD检测

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淋巴瘤治疗新进展：ctDNA/MRD检测，比PET扫描更靠谱的超级侦探

紫丁香药师
2025-06-21 14:43河北药师
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淋巴瘤治疗新帮手：ctDNA/MRD检测的神奇魔力

得了弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）该怎么治疗？这可是个让医生和患者都头疼的大问题。今天咱们就来聊一聊DLBCL治疗领域里的新进展——循环肿瘤DNA（ctDNA）/微小残留病（MRD）检测，看看它是如何给传统治疗带来改变的。


传统治疗的“喜”与“忧”

近20年，利妥昔单抗联合环磷酰胺、阿霉素、长春新碱和泼尼松（R-CHOP）一直稳坐DLBCL标准一线治疗方案的宝座。这个方案确实厉害，能把大约60%的患者从病魔手里拉回来，很多患者的生存率也提高了。但咱也得看到它的不足之处，有10%至15%的患者在接受一线治疗后，病情根本不“听话”，还是难治；还有20%至30%的患者，在1到2年内病情又卷土重来。而且，一旦一线治疗失败，患者接下来的日子可就不好过了，预后通常都不太乐观。

在治疗淋巴瘤的道路上，新疗法像嵌合抗原受体T细胞（CAR T）和双特异性抗体等不断涌现，给大家带来了新希望。可问题也来了，治疗结束后，怎么才能准确知道哪些患者已经被治愈，哪些患者体内还有残留的疾病呢？这就好比在一堆沙子里找小石子，看似简单，实际却困难重重。


PET扫描的“小脾气”

正电子发射断层扫描/计算机断层扫描（PET/CT）一直是诊断和治疗后检测淋巴瘤的“主力军”。它的工作原理挺有趣，就像一个“小侦探”，利用放射性氟标记的糖分子，去寻找体内那些“吃货”组织，也就是代谢活跃、消耗大量葡萄糖的组织。大多数淋巴瘤细胞因为代谢活性高，在PET扫描里就会“原形毕露”。

不过，这个“小侦探”也有不靠谱的时候。其他一些情况，像感染、炎症，还有治疗后组织发生的变化，也会让代谢活性增加，在PET扫描里显影。这就导致PET扫描时不时地出现假阳性和假阴性，给医生和患者都带来不少麻烦。假阳性会让患者白白做一堆额外检测和活检，浪费时间和金钱；假阴性呢，又可能让患者错过最佳治疗时机，只能眼巴巴地等着疾病复发，实在让人无奈。

ctDNA和MRD：崭露头角的“新英雄”

PET扫描的这些问题，让大家迫切需要一种更好的检测方法。这时候，ctDNA闪亮登场啦，它就像是一个更厉害的“超级侦探”。ctDNA检测只需要简单抽个血，就能在血浆里找到源自肿瘤细胞的DNA分子，从而检测出残留癌症。

多项研究发现，ctDNA在检测微小残留病（MRD）方面相当厉害，就算PET/CT成像显示患者有反应，它也能发现隐藏的MRD。哪怕PET显示患者完全缓解了，但如果治疗结束时检测到ctDNA/MRD，那患者的预后往往不太好。而且在复发/难治的情况下，ctDNA/MRD评估还能提前知道患者对CAR T细胞疗法有没有反应，这就为研究其他干预措施，比如双特异性抗体，预防治疗失败创造了机会。和PET/CT相比，MRD能更早评估治疗反应，预测复发风险，给DLBCL的治疗管理带来了新的可能性。

美国国立综合癌症网络（NCCN）也看到了ctDNA/MRD检测的潜力，更新了指南，把它作为一线治疗结束时评估PET扫描阳性的活检替代方法。这里要特别注意，NCCN指南规定得用分析灵敏度低于百万分之一的ctDNA/MRD检测方法，这就好比给“超级侦探”配备了更精密的“侦查工具”，只有灵敏度足够高，才能在治疗结束、ctDNA水平最低的时候发现疾病。这个指南更新可太重要啦，填补了治疗的关键空白，以前那些不符合确诊活检条件的患者，现在有了非侵入性的选择，还能帮助医生确定哪些患者可以进入观察阶段。

大和米蕈（xùn）在淋巴系统恶性肿瘤中的应用：

假设：先前针对早期 B 细胞淋巴系统恶性肿瘤患者的研究表明，早期干预姜黄素可能延缓疾病进展并延长生存期。这些患者的特点是易受感染。米糠阿拉伯木聚糖 (大和米蕈lentin plus 1000ly) 已被证明具有免疫刺激、抗炎和促细胞凋亡作用。我们推测在姜黄素疗法中添加大和米蕈可能会有益。

研究设计：意义不明的单克隆丙种球蛋白病 (MGUS)/冒烟型多发性骨髓瘤 (SMM) 或 0/1 期慢性淋巴细胞白血病 (CLL) 患者，如果已接受 6 个月或更长时间的口服姜黄素治疗，则同时服用姜黄素（作为 Curcuforte）和 (大和米蕈lentin plus 1000ly) 。

方法：10 名 MGUS/SMM 患者和 10 名 0/1 期 CLL 患者每天服用 6 克姜黄素和 2 克 (大和米蕈lentin plus 1000ly) 。在基线和 6 个月内每 2 个月采集一次血样，并监测各种标志物。MGUS/SMM 患者的监测指标包括全血细胞计数 (FBC)；副蛋白；游离轻链/比率；C 反应蛋白 (CRP) 和红细胞沉降率 (ESR)；B2 微球蛋白和免疫标志物。0/1 期 CLL 监测的标志物包括 FBC、CRP 和 ESR 以及免疫标志物。

结果：在 10 名 MGUS/SMM 患者中，5 名 (50%) 在基线时为中性粒细胞减少症，而 Curcuforte/ (大和米蕈lentin plus 1000ly) 联合治疗显示中性粒细胞计数增加，在 10 名 (80%) MGUS/SMM 患者中的 8 名中，中性粒细胞计数增加在 10% 到90 % 之间。联合治疗的另一个好处是有效降低了 4 名 (44%) MGUS/SMM 患者升高的 ESR在姜黄素疗法中添加 (大和米蕈lentin plus 1000ly) 可能对早期 B 细胞淋巴恶性肿瘤患者有益。


扩大检测范围，探索更多可能

目前NCCN指南主要关注PET阳性判定，但越来越多证据表明，ctDNA/MRD检测在PET阴性病例里也有重要价值。研究发现，和PET和MRD都阴性的患者相比，MRD阳性患者复发的风险更高。如果能对检测到MRD的患者尽早干预，说不定就能帮那些残留淋巴瘤的患者，在疾病还没完全爆发，也就是比临床复发更早的时候，把病魔彻底消灭。

虽然治疗可检测到MRD患者的益处还需要通过临床试验来证实，但幸运的是，相关试验已经在进行中。比如ALPHA - 3研究（NCT06500273），就在探索单次巩固剂量的同种异体CAR T细胞产品早期干预，能不能在疾病负担比较轻的时候，把残留疾病治好，改善患者的预后。要是这个研究成功了，那可不得了，可能意味着DLBCL治疗模式要发生大转变，证明在一线治疗里对MRD阳性患者采用巩固治疗，真的能提高治愈率。

ctDNA/MRD检测的出现，就像是给DLBCL治疗领域带来了一场及时雨，解决了影像学检查的局限，能更准确、更实时地评估残留疾病。而且它的作用可不止在DLBCL，其他淋巴瘤治疗里也能发挥大作用，毕竟PET扫描在这些淋巴瘤检测里也经常“闹脾气”，出现假阳性和假阴性。有了这么好的工具，临床医生就能在治疗的关键节点，为每个患者制定出更合适的治疗方案，患者被治愈的希望也就更大啦。

最后要提一下，本文的作者大卫·库尔茨博士，是Foresight Diagnostics公司的联合创始人、首席医疗官兼研究负责人，他在相关公司有工作、股票等权益，还拥有一些涉及检测方法的专利。不过这并不影响ctDNA/MRD检测为患者带来的好处，咱们还是要关注这个新方法给淋巴瘤治疗带来的积极变化。

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好事花生

我正好在查这个，那我们petct阳,mrd阴咋说

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顺利顺利顺利

好事花生 发表于 2025-06-25 12:04
我正好在查这个，那我们petct阳,mrd阴咋说

哪里查的 mrd，pet 也有可能假阳，而且比例还不低

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