关于Car-t细胞治疗后的基础知识

Elf.

1️⃣CAR-T细胞治疗的主要毒性类型及发生时间轴

1.1 细胞因子释放综合征（CRS）
发生时间：通常输注后1-3天出现，持续7-10天
关键机制：CAR-T细胞和髓系免疫细胞（如巨噬细胞）释放IL-6、IFN-γ等细胞因子
危险因素：高肿瘤负荷（骨髓/淋巴结浸润）
基线血小板低、炎症标志物（CRP/铁蛋白）升高，CD28共刺激域CAR构造（如axi-cel、brexu-cel）

1.2 免疫效应细胞相关神经毒性（ICANS）
发生时间：常与CRS重叠或稍晚（中位时间5天）
独特表现：失语、意识障碍、癫痫（需与CRS发热性谵妄鉴别）
高风险人群：CRS≥3级、基线克隆性造血、CSF中CAR-T细胞检出


1.3 迟发性运动障碍（BCMA靶向CAR-T特有）
典型病例：cilta-cel治疗后27天（中位）出现的帕金森样症状
病理特征：基底节区T细胞浸润，与BCMA脑表达争议相关


2️⃣毒性管理的核心策略

2.1 CRS分级与干预（ASTCT标准）
分级干预措施
1级（发热） 支持治疗，密切监测
2级（低血压需输液） 托珠单抗（首剂8mg/kg）
3级（需升压药） 托珠单抗+地塞米松10mg q6h
4级（多器官衰竭） 甲强龙500mg q12h+ICU支持

2.2 难治性毒性挽救方案
CRS：阿那白滞素（IL-1R拮抗剂）、鲁索替尼（JAK抑制剂）
ICANS：鞘内注射糖皮质激素（如氢化可的松50mg）
运动障碍：环磷酰胺（清除外周CAR-T细胞）


3️⃣血液学与感染毒性
3.1 免疫效应细胞相关血细胞减少（ICAHT）
预测工具：CAR-HEMATOX评分（含基线血红蛋白、血小板、中性粒细胞）
管理：血小板生成素受体激动剂（如艾曲波帕），自体干细胞回输（如有冻存）

3.2 感染防控要点
高风险期：B细胞再生障碍（抗CD19治疗后）持续1年以上
必需预防：复方新诺明（肺孢子虫），缬更昔洛韦（CMV血清阳性者）
注意：COVID-19疫苗抗体反应差，需加强接种

4️⃣特殊关注：继发恶性肿瘤风险
4.1 T细胞淋巴瘤
FDA黑框警告：截至2023年，全球报告22例（发生率约0.08%）
机制：CAR基因插入致癌位点（如PBX2基因）
4.2 骨髓增生异常综合征（MDS）
多见于cilta-cel治疗者（10.3% vs 多发性骨髓瘤基线风险5-7%）

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