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《淋巴瘤的中西医结合治疗》读书笔记6

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发表于 2022-8-16 20:50:44 | 显示全部楼层 |阅读模式 来自: 中国北京
第二节淋巴细胞的主要类型、结构、发育和功能

        淋巴细胞是一种具有特异性免疫功能的细胞。淋巴细胞也称免疫细胞,在机体特异性免疫过程中起主要作用。所谓特异性免疫,是指淋巴细胞针对某一种特异性抗原,产生与之相对应的抗体或进行局部性细胞反应,以清除特异性抗原。淋巴细胞的主要功能包括参与体液免疫、细胞免疫和分泌淋巴因子。淋巴细胞主要包括T细胞、B细胞和自然杀伤细胞(natural killer cell,NK cell,简称NK细胞)。T细胞产生于胸腺,主要在细胞介导的细胞毒性反应及迟发型超敏反应中发挥作用,T细胞还能产生调节免疫应答的细胞因子和辅助B细胞活化;B细胞能够凝聚并呈递抗原至T细胞,也是免疫球蛋白分泌型浆细胞的前体细胞;NK细胞主要负责自然免疫反应,针对感染性病原体及组织相容性抗原表达有所改变的转化细胞。
一、B细胞
(一)B细胞的分化与发育
         B细胞是由哺乳动物骨髓或鸟类法氏囊中淋巴样前体细胞分化成熟而来的。哺乳类动物的细胞在胚胎早期是在胎肝分化成熟,而在胚胎晚期至出生后则在骨髓内分化成熟。成熟的细胞主要定居于周围淋巴组织,如淋巴结皮质浅层的淋巴小结和脾脏红髓及白髓的淋巴小结内。在外周血中,B细胞占淋巴细胞总数的10%~20%。通常,B细胞是体内唯一能产生抗体的细胞,其特征性表面标志是膜表面免疫球蛋白,作为特异性B细胞受体(BCR)的重要组成部分,通过识别不同抗原表位而使B细胞激活,分化为浆细胞,进而产生特异性抗体,发挥体液免疫功能。
        早期B细胞分化和发育与骨髓造血微环境密切相关。前B细胞在骨髓中必须经历选择过程,才能发育为成熟B细胞。B细胞分化的阶段可以分为在中枢免疫器官中的抗原非依赖期和在外周免疫器官中的抗原依赖期。

        B细胞在中枢免疫器官——骨髓中的分化发育。骨髓多能造血干细胞经多能前体细胞分化为早期淋巴细胞前体,早期淋巴细胞前体分化为共同淋巴细胞前体,在骨髓中继续分化为祖B细胞、前B细胞,进一步分化为B细胞。B细胞的骨髓发育是抗原非依赖性的,可分为6个阶段:早期祖B细胞、晚期祖B细胞、大前B细胞、小前B细胞、未成熟B细胞和成初始B细胞。
        骨髓基质细胞是B细胞发育的必要条件。首先,多能前体细胞表达FMS样酪氨酸激酶3
(FLT3),与骨髓基质细胞表面的FLT3配体相互作用转导信号,促使向共同淋巴细胞前体分化;共同淋巴细胞前体通过黏附分子VLA-4与基质细胞表面血管细胞黏附分子-1相互紧密
结合,又通过表达L-7受体与基质细胞分泌的L-7相互作用,促使向祖B细胞分化。同时,基质细胞分泌趋化因子SDF-1(CXCL12),有助于驻留共同淋巴细胞前体;在祖B细胞阶段,B细胞表面受体酪氨酸激酶Kit(CD117)与基质细胞表面干细胞因子作用,诱导B细胞前体大量增殖,并向前B细胞分化。

(二)B细胞表面标志
        B细胞表面最重要的分子,是BCR复合物。BCR复合物由识别和结合抗原的膜表面免疫球蛋白和传递抗原刺激信号的Igo/Ig(CD79a/CD79b)异二聚体组成。B细胞表面的
CD19与CD21及CD81非共价相连,形成B细胞的多分子共受体,能增强BCR与抗原结合的稳定性,并与Iga/IgB共同传递B细胞活化的第一信号。B细胞表面还有CD40、CD80、
CD86、黏附分子[细胞间黏附分子-1(ICAM-1)、淋巴细胞功能相关抗原-1(LFA-1)]等组成共刺激分子,促进T细胞的增殖。此外,还有CD20、CD22、CD32等表面分子,其中CD20是B细胞特异性标志。临床上也利用这一点开展B细胞淋巴瘤的治疗。例如,利妥昔单抗是人鼠嵌合单克隆抗体,与B细胞表面CD20抗原结合后,通过抗体依赖的细胞毒作用、补体依赖的细胞毒作用等途径杀伤淋巴瘤细胞。

(三)B细胞亚群
        根据是否表达CD5分子,外周的成熟B细胞分为CD5的B1细胞和CD5的B2细胞两个亚群。B1细胞占B细胞总数的5%~10%,主要定居于腹膜腔、胸膜腔和肠道黏膜固有层中。B1细胞在个体胚胎发育期即产生,具有自我更新的能力。B1细胞属固有免疫细胞,主要产生低亲和力的IgM,在免疫应答的早期发挥作用,尤其在腹膜腔等部位能对微生物感染迅速产生抗体,构成机体免疫的第一道防线。B1细胞也能产生多种针对自身抗原的抗体,与自身免疫性疾病的发生有关。B2细胞是分泌抗体产生体液免疫应答的主要细胞。B2细胞在个体发育中出现相对较晚,定居于外周淋巴器官。在抗原刺激和Th细胞的辅助下,B2细胞最终分化成抗体形成细胞——浆细胞,产生抗体,行使体液免疫功能。初次免疫应答后保留下来的部分高亲和力细胞分化成为记忆B细胞,当再次感染时记忆B细胞可以快速分化为浆细胞,介导迅速的再次免疫应答。

笔记:
1,淋巴细胞是一种具有特异性免疫功能的细胞,也称免疫细胞。
2,淋巴细胞的主要功能包括参与体液免疫、细胞免疫和分泌淋巴因子。
3,淋巴细胞主要包括T细胞、B细胞和自然杀伤细胞(NK细胞)。
4,T细胞主要在细胞介导的细胞毒性反应及迟发型超敏反应中发挥作用,T细胞还能产生调节免疫应答的细胞因子和辅助B细胞活化;
5,B细胞能够凝聚并呈递抗原至T细胞,也是免疫球蛋白分泌型浆细胞的前体细胞;
6,NK细胞主要负责自然免疫反应,针对感染性病原体及组织相容性抗原表达有所改变的转化细胞。

7,通常,B细胞是体内唯一能产生抗体的细胞,其特征性表面标志是膜表面免疫球蛋白,作为特异性B细胞受体(BCR)的重要组成部分,通过识别不同抗原表位而使B细胞激活,分化为浆细胞,进而产生特异性抗体,发挥体液免疫功能。
8,B细胞表面最重要的分子是BCR复合物。它由识别和结合抗原的膜表面免疫球蛋白和传递抗原刺激信号的 CD79a/CD79b异二聚体组成。
Polatuzumab vedotin(Pola)是一种靶向B细胞表面抗原受体CD79b抗体药物偶联物。Tilly等进行的双盲、安慰剂对照、国际3期POLARIX研究显示,polatuzumab vedotin、利妥昔单抗、环磷酰胺、多柔比星和泼尼松(pola-R-CHP)在新诊断的中/高危DLBCL患者中优于R-CHOP。
9,免疫治疗和免疫细胞治疗是两个概念。免疫治疗是利用人体的免疫系统杀伤肿瘤,它主要包括五类,第一、免疫细胞治疗,即利用患者自身或他人的免疫细胞杀伤肿瘤;第二、肿瘤疫苗;第三、抗体治疗;第四、PD-1等改善体内免疫微环境的药物;第五、非特异性的免疫药物,如干扰素等。
CAR-T就是利用CD19,CD22等表面分子嵌合抗原受体T细胞杀伤肿瘤的免疫细胞治疗方法。而利妥昔单抗就是与B细胞特异性标志CD20抗原结合后,通过抗体依赖的细胞毒作用、补体依赖的细胞毒作用等途径杀伤淋巴瘤细胞,属于抗体治疗。

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