120万一针的“抗癌神药”上市一周年：已治疗超过200名患者！疗效如何？

jym57822891 · 发表于 2022-6-19 08:15:55

中国首个CAR-T细胞治疗产品奕凯达(阿基仑赛注射液)即将迎来上市一周年。

数据显示奕凯达落地到了全国80多家医院、治疗了逾200位患者；另被纳入了30多个省市的惠民保项目。

不过，CAR-T在被寄予厚望的同时，120万元/针左右的治疗价格也让不少患者望而却步。

6月16日，复星凯特CEO黄海介绍，公司正在不断加速奕凯达产品商业化的进程。一方面积极推动创新支付模式落地，另一方面积极拓展CAR-T治疗中心的覆盖。

上市一年已治疗超过200名患者

淋巴瘤是最常见的血液肿瘤，但传统治疗手段对淋巴瘤效果不佳，一项对603例复发/难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)患者进行的汇总分析结果显示，患者的临床缓解率只有26%，中位总生存期仅6.3个月。

去年6月，奕凯达成为国内首个获批上市的CAR-T细胞治疗产品，适用于治疗二线或以上系统性治疗后复发/难治性大B细胞淋巴瘤(LBCL)成人患者。该产品是复星凯特引进美国Kite(吉利德科学旗下公司)的CAR-T产品Yescarta，并获授权在中国进行本地化生产的靶向CD19自体CAR-T细胞治疗产品。根据复星凯特方面提供的数据，奕凯达在中国上市一周年，已惠及超过200位LBCL中国患者。

在线上分享中，上海交通大学医学院附属瑞金医院血液科主任医师王黎教授介绍，截至目前，瑞金医院已通过商业化CAR-T产品治疗了超过30名患者，在治疗阶段可评估的患者有19个，客观缓解率(ORR)高达94.7%，完全缓解率(CR)高达63.1%。

此外，王黎教授补充道：“CAR-T细胞治疗产品是个人定制药品，受患者基因型、免疫功能和疾病状态等因素影响，治疗效果会因人而异。但是以目前临床治疗情况而言，CAR-T疗法显著提高了血液肿瘤患者缓解率及总生存期，为患者带来治愈的可能。”

“瑞金医院开展了CAR-T全流程管理，患者如果达到了化疗耐药难治的地步，我们会首先进行CAR-T多学科会诊，这个会诊会纳入神经科医生、肾脏科医生、放疗科医生，还有后续跟CAR-T有关的影像学，包括病理科的多学科讨论，我们会给CAR-T患者制定完善的全流程，包括CAR-T前的桥接治疗，我们会进行CAR-T回输，以及CAR-T后的合并用药的维持治疗。”王黎教授介绍，经过全流程的管理以后，患者总有效率达到94.7%，比国外的ZUMA-1研究和美国的真实世界的结果都高出了很多，CR率也达到了63.1%，目前瑞金医院也在探索对CAR-T治疗失败的患者，如何进一步治疗来改善他们后续治疗的缓解率。

更多扮演“兜底”角色

据了解，CAR-T细胞疗法是一种利用人体自身免疫系统进行的个体化治疗方法，目前已获批上市的CAR-T细胞治疗产品仅适应于血液肿瘤患者。该疗法通过导入能识别肿瘤特异抗原的受体基因(CAR)，帮助T细胞恢复特异杀伤活性。这些改造后的T细胞经体外培养扩增后回输到患者体内。相当于一群经过升级改造的“特种兵”，装备了能够追踪目标的“特制武器”，一旦遇见表达相应抗原的肿瘤细胞，便会被激活并再次扩增，更加精准地消灭肿瘤细胞。

尽管在大B细胞淋巴瘤(LBCL)上效果显著，甚至在上市之初被冠以“抗癌神药、一针治愈”等称号，但需要指出的是，首先，目前CAR-T疗法并非一线治疗手段，更多扮演了“兜底”的角色。另外，获批的疗法主要用于传统治疗无效的淋巴瘤病人，尤其是复发难治的患者。

此外，CAR-T细胞输注完之后还需要密切注意患者的相关毒副反应，比如细胞因子释放综合征(CRS)和神经系统毒性综合征(ICANS)。在毒副反应中，CRS较为常见，表现为高烧、恶心、肌肉疼痛等炎症反应，有时还会出现氧饱和度或血压下降、呼吸困难等问题；部分病人也会出现中枢神经系统的问题，表现为手抖、意识、表达，或者定向力方面出现障碍。

王黎教授分享了一位患者的神经系统检测评估记录，这项记录是在患者CAR-T回输后进行的，通过让患者写下一句完整的、包含主谓宾的句子以识别患者是否存在神经毒性反应。从记录中可以看到，在最初的几日，患者的句子写得非常完整也清晰可见，“今天小陈来看我，我很开心。”但是在第6天出现震颤和肢体颤抖以后，她的字体已经无法辨认，直到第11天震颤稍微改善以后，我们能看清她的字体“我今天很开心。”到第14和第17天，她的字体又恢复到正常的水平，震颤就消失了。

“对于那些难治的患者，我们是通过多学科合作来保证患者治疗的有效率的，并尽可能降低他的毒副反应的发生率。通过多学科讨论，采取最佳的联合治疗方案，争取在CAR-T回输前把他的肿瘤负荷进一步降低下来，或者把肿瘤活性降低下来，这样出现神经毒性以及CRS反应就会轻很多。”王黎教授说。

未来仍将重点提升药品可及性

对于大多数普通患者来说，120万元/针左右的CAR-T治疗无疑是“天价”。资料显示，诺华用于治疗白血病的Kymriah定价为治疗一次47.5万美元；吉利德用于治疗B细胞淋巴瘤的Yescarta治疗费用定价为治疗一次37.3万美元；复星凯特的阿基仑赛零售价约为120万元/袋(约68ml)。复杂的制造和供应链，高度定制化的药品制备过程，是CAR-T难以惠及广大患者的几个关键障碍。

未来，不断提升药物可及性仍是工作重点之一。复星凯特CEO黄海于线上介绍，公司正在不断加速奕凯达产品商业化的进程。一方面，积极推动创新支付模式的落地，截至5月25日，奕凯达已被纳入30多个省市的惠民保；另一方面，积极拓展CAR-T治疗中心的覆盖，截至5月末，奕凯达备案的治疗中心已达80多家，满足不同省市复发/难治性大B细胞淋巴瘤患者就近医治的治疗需求。

而在研发方面，复星凯特也在扩展奕凯达的更多适应症、发展新靶点新技术并加速实体瘤领域研发进程。今年6月，奕凯达针对二线治疗大B细胞淋巴瘤的临床试验申请(IND)获NMPA受理。除了更多适应症的拓展外，复星凯特第二款CAR-T细胞治疗产品FKC889(用于治疗既往接受过二线及以上治疗后复发/难治性套细胞淋巴瘤(r/r MCL)成人患者)，已于2022年3月获批于中国境内开展临床试验。此外，复星凯特也正在加速推进针对实体瘤的5个临床前项目，致力于弥补实体瘤应用上存在的巨大空白。

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范莫离 · 发表于 2022-6-19 08:35:29

可评估患者是啥意思？不可评估患者都是啥情况呢？不会是都死亡了所以无法评估吧？

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B细胞086--战斗 · 发表于 2022-6-19 10:51:49

临床试验有条条框框，比如多久多久不能用药等

而成为处方药后，在降肿瘤负荷方面就多元化了，比如:放疗、既往非交叉用药降肿瘤负荷、甚至自体移植等。
还多了维持手段，比如pd-1、bcl2抑制剂、btk抑制剂等等。

复发难治的弥漫大b淋巴瘤部分CAR-T治疗后PR的病人，貌似还病情发展偏慢一点，部分病人可以有再次治疗的机会。

CAR-T治疗未来在复发难治的惰性淋巴瘤，特别是滤泡淋巴瘤会有显著效果。这类淋巴瘤第一结外器官累及的少、中枢累及的几乎没有、时机把握住很少有病情太急迫的情况、而且这类淋巴瘤本来就是PR带瘤生存，换言之只要有效且保留体能好，就又多了一次生存平台期。

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jym57822891 · 发表于 2022-6-19 08:16:56

一早刷到的

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倦鸟余花 · 发表于 2022-6-19 08:40:37

希望早日纳入医保

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jymm2022 · 发表于 2022-6-19 09:23:27

一般家庭承受不住的，实际下来要150万左右

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洪飞 · 发表于 2022-6-19 10:17:16

范莫离发表于 2022-06-19 08:35
可评估患者是啥意思？不可评估患者都是啥情况呢？不会是都死亡了所以无法评估吧？

不可评估是未到评估时间的！

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范莫离 · 发表于 2022-6-19 10:36:48

洪飞发表于 2022-6-19 10:17
不可评估是未到评估时间的！

那这缓解率可比临床试验数据好太多了。之前国外公布的真实世界数据跟试验数据差不多，不知道瑞金的数据为啥会比国外高这么多。

老爸战胜086 · 发表于 2022-6-19 15:12:09

还是有挑选的吧，基础情况不好的话也不行。我想让我爸做商业CART，主任都不答复我。

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橙色雨丝 · 发表于 2022-6-19 15:41:02

范莫离发表于 2022-6-19 10:36
那这缓解率可比临床试验数据好太多了。之前国外公布的真实世界数据跟试验数据差不多，不知道瑞金的数据为 ...

也不算特别惊人吧，在ZUMA-7研究中，接受Axi-cel回输的患者ORR是83%，CR率是65%，参加研究的都是一年内复发的患者，3/4原发耐药，应该比瑞金的患者情况更差一些，而且不允许做任何形式的桥接化疗减瘤，最多只能用激素，再考虑到瑞金可评估患者只有19例，数据偏差的因素不可避免。
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