ASH 2021-大B

橙色雨丝 · 发表于 2021-11-26 14:33:50

12月份ASH 2021就要召开了，在今年的ASH上将有一些重磅的研究成果出炉，我们先来看一下大B方面有什么消息吧。

第一个是关于初治弥漫大B的，即POLARIX III期研究，比较Pola+R-CHP和安慰剂+R-CHOP。结果不出意料，Pola+R-CHP将疾病进展、复发或死亡的风险降低了27%，在安全性上与R-CHOP没有明显区别。这是一个非常激动人心的消息，多年以来我们尝试了多种R-CHOP+Ｘ，这个X不管是硼替佐米还是来那度胺还是伊布替尼，在III期临床试验中全部失败，弄得后来几乎都没人再敢去做这样的III期试验了。而现在，过硬的证据终于出现了，不出意外的话，将来这个联合了CD79b单抗偶联药物的方案会替代R-CHOP成为弥漫大B细胞淋巴瘤一线治疗的金标准。

第二个消息是关于复发难治弥漫大B细胞淋巴瘤的，分别有三项临床研究比较CD19 CAR-T与标准治疗（SOC），即挽救性化疗＋自体造血干细胞移植，结果很有意思。

在首个随机、全球、多中心、III期临床研究（ZUMA-7研究）中，凯特的Axi-cel相对于SOC把中位无事件生存期（EFS）延长了四倍多，达到了试验的主要终点，在次要终点上把CR率提高了一倍，安全性可控，因此支持在二线治疗中用CAR-T取代大剂量化疗+移植。

在另一个非常类似的III期临床研究（TRANSFORM研究）中，巨诺的Liso-cel同样的把无事件生存期（EFS）提高了四倍多，达到了试验的主要终点，在次要终点上把CR率提高了70%，没有发现新的安全性方面的问题，因此也支持在二线治疗中将CD19 CAR-T作为新的标准治疗手段。

然而，在第三项随机的III期临床研究（BELINDA研究）中，诺华的Tisa-cel却在EFS和CR率上与SOC没有区别，目前推测的原因主要与试验设计和执行有关，因为允许参加CAR-T的患者先做桥接化疗，部分患者在化疗后6周才做评估，可能耽误了最佳的CAR-T的时间。不过，坊间一直有传闻说诺华的这个产品在B淋母上效果很好，但在大B上效果比前两个差一点，这个有待进一步证实。

第三个也是关于CAR-T的，即ZUMA-1研究的长期随访结果。经Axi-cel治疗的复发难治大B患者，4年的总生存率（OS）为44%，12个月的无事件生存率（EFS）是43%，24个月的EFS是38%，其中EFS12的患者（即12月内发生事件的患者）与非EFS12的患者相比，4年的总生存率率分别是7%和91%，而EFS24患者和非EFS24患者相比，4年的总生存率分别是13%和92%，到第24个月仍然存活并且没有复发的患者，有8%在第48个月之前死亡。前一段时间有很多自媒体炒作所谓一百二十万一针的抗癌药，一针治愈癌症，等等，然而现实仍然是残酷的，只有三分之一多一点的患者有可能获得临床治愈（5年未复发），而且我们仍然不知道他们是不是彻底的治愈了。

总结一下，在不久的将来，弥漫大B细胞淋巴瘤治疗的一线方案将是Pola+R-CHP，二线方案将是CD19 CAR-T，CAR-T之前部分患者可能还需要桥接化疗，不过到目前为止还未能确定哪个方案最适合于做桥接化疗。当然，面对这种改变，财务毒性（Financial Toxicity）的问题也不得不考虑，其实每年的ASH中都有几篇分析财务毒性的海报摘要，即使在医保条件更好的西方发达国家，因病致贫的情况也有，在我们国家就更不用说了，淋巴瘤治疗既是一个寿命管理的问题，也是一个成本管理的问题。