韩为东教授团队在PD-1抑制剂治疗霍奇金淋巴瘤上的研究成果

之家小编

                                                                                                   

解放军总医院第一医学中心生物治疗科韩为东教授团队是国内首批开展示范性研究型病房的单位，近年来以肿瘤免疫治疗为重点突破口，开展了多项自主研发与临床转化研究。在PD-1抑制剂治疗霍奇金淋巴瘤方面，韩为东教授团队多次在国际知名期刊上发表了他们的研究成果。

研究者介绍

    韩卫东教授

中国人民解放军总医院生物治疗科主任，临床医学博士，临床肿瘤学博士研究生导师, 国家百千万人才，首都科技创新领军人才, 国务院政府特贴专家，原总后勤部科技新星。先后承担科技部重大专项1项，973课题2项、863项目3项、国家自然基金重大项目1项，重点项目2项，面上项目7项，国家发明专利20余项，主编专著3部。以第一作者或通讯作者在JCO、Cell Res、Blood、CCR、NAR、JNCI、Nat.Comm.、JHO等学术期刊发表SCI论文170余篇，累计影响因子1000余分。

【DP方案研究成果相继登上《美国临床肿瘤学杂志》（Journal of Clinical Oncology）和 《癌症免疫治疗杂志》（Journal for ImmunoTherapy of Cancer）】

2019年5月，在《美国临床肿瘤学杂志》上发表了关于低剂量地西他滨联合卡瑞利珠单抗（DP方案）治疗复发难治性（R/R）经典霍奇金淋巴瘤（cHL）的临床研究结果，在二线及以上抗肿瘤治疗失败且既往未接受过PD-1抑制剂治疗的患者中（n=61），地西他滨联合卡瑞利珠单抗取得了95%的ORR和71%的CR率（单药组CR率32%，P=0.003）；在既往接受过PD-1抑制剂治疗且失败的患者中(n=25)，地西他滨联合卡瑞利珠单抗同样获得52%的ORR，CR率达28%。

*【注】卡瑞利珠单抗为恒瑞医药研制的PD-1抑制剂

2021年4月，韩为东教授团队在《癌症免疫治疗杂志》上再度发文验证地西他滨联合卡瑞利珠单抗治疗R/R cHL长期随访的研究数据。2017年1月至2018年7月间纳入61例既往未经PD-1抑制剂治疗的R/R cHL患者，按1:2随机分为卡瑞利珠单抗单药组（n=19）和地西他滨联合卡瑞利珠单抗组（n=42），中位随访时间34.5个月。数据截止到2020年11月，卡瑞利珠单抗单药组对比地西他滨加卡瑞利珠单抗联合组，CR率分别为32%和79%（P=0.001），ORR为89%和95% (p<0.001)；中位PFS分别为15.5个月和35.0个月(HR, 0.46; 95% CI 0.21-1.01; p=0.02)。

韩为东教授点评：

地西他滨联合卡瑞利珠单抗的治疗方案可显著提高R/R cHL患者CR率，获得较高的ORR、PFS，且未出现非预期的不良事件信号，整体安全性良好，患者生存获益确切。DP方案能取得如此出色的结果，可能是因为低剂量地西他滨提高了T细胞的活性，对免疫治疗起到增效的作用。

【DP方案在PD-1抑制剂单药治疗失败的R/R cHL患者中的研究结果，全文发表于《临床癌症研究》（CLINICAL CANCER RESEARCH）】

该研究从2017年1月至2019年8月间，招募既往接受过PD-1抑制剂治疗的R/R cHL患者51例，包括测试队列25例及扩展队列26例，接受地西他滨 (10mg /天，第1-5天)+卡瑞利珠单抗 (200mg，第8天)联合治疗，每3周一次。治疗持续到疾病进展，不可耐受的毒性发生，或直到患者决定退出。研究的主要终点包括CR率和安全性。次要终点包括无进展生存期（PFS）、缓解持续时间（DOR）、至缓解时间和客观缓解率（ORR）。

研究结果：数据截至2020年9月，测试队列与扩展队列，ORR分别为52％和68％；中位PFS分别为20.0个月（95％CI：3.4-36.6个月）和21.6个月（95％CI：11.4-31.8个月）；测试队列中有9例患者（CR率：36％）和扩展队列有6例患者（CR率：24％）达到了CR。安全性方面，48例患者（48/51，94％）发生了任何级别的治疗相关不良事件（TRAEs），主要出现的AE为：反应性皮肤毛细血管增生症（RCCEP），发生率为76%，这是卡瑞利珠单抗较为常见的AE；另一个为白细胞减少症（59％），17例患者（33％）发生3-4级白细胞减少症。

研究表明对于PD-1抑制剂单药治疗失败的R/R cHL患者，地西他滨+卡瑞利珠单抗联合用药是一种有效的治疗选择，且毒性可控，同时具有较高的ORR和PFS。

韩为东教授点评：

目前国际上已公布的多项研究数据表明：PD-1/PD-L1抑制剂单药或联合治疗在血液肿瘤领域展现出较好的应用前景。在301医院联合全国20家中心开展的治疗R/R cHL研究中，地西他滨联合卡瑞利珠单抗展现出显著的抗肿瘤活性且安全性良好，在中国人群中刷新CR率新高，且获得较高的ORR和PFS。并且对于 PD-1抑制剂治疗失败的 R/R cHL患者，地西他滨联合卡瑞利珠单抗的方案也可有效逆转PD-1抑制剂耐药，进一步提升ORR和PFS。同时，在CSCO淋巴瘤诊疗指南中，地西他滨+卡瑞利珠单抗的联合方案被纳入R/R cHL的治疗推荐，可为R/R cHL患者提供一种新型有效的治疗选择。

在霍奇金淋巴瘤的免疫治疗中，多种方案的联合治疗将是未来的主要研究方向，卡瑞利珠单抗及其他新药有望与传统治疗手段进一步通力合作，提高霍奇金淋巴瘤的治愈率。做到早诊断早识别，并采用行之有效的治疗方式，最终战胜霍奇金淋巴瘤。