年数据说话：CAR-T 为 r/r 大 B 细胞淋巴瘤患者带来长期生存的希望

之家小编

关于R/R LBCL

“那些经多线治疗仍复发或难治的大 B 细胞淋巴瘤（r/r LBCL）患者，常规方案用尽，病情却不见好转，生存希望越来越渺茫，难道就这样放弃了吗？”

《临床肿瘤学杂志》（JCO）发表的JULIET 试验 5 年随访分析，核心聚焦 CAR-T 细胞疗法（Tisagenlecleucel）在复发 / 难治性大 B 细胞淋巴瘤（r/r LBCL）患者中的长期疗效、安全性及生物标志物特征，为该疗法的临床应用和患者筛选提供了关键证据。

发表期刊：J Clin Oncol.

1 为何要做 5 年长期随访？

大 B 细胞淋巴瘤是最常见的非霍奇金淋巴瘤亚型，但约 30%-40% 患者会发展为复发 / 难治性（r/r），即化疗、造血干细胞移植等常规治疗后，病情仍进展或复发。这类患者的困境很突出，疾病侵袭性强，76.5% 患者确诊时已达 III/IV 期晚期，CAR-T 细胞疗法的出现颠覆了其治疗格局——基于JULIET试验的初期数据（中位随访约 1 年）获批用于“经≥2线治疗失败” 的成人患者。

但 CAR-T 疗法的长期耐久性、迟发性安全性风险（如继发性肿瘤、长期免疫缺陷）、疗效预测标志物等关键问题，需要长期随访数据验证。

因此，本研究对 JULIET 试验患者进行了≥5 年的随访，核心目标是：明确长期疗效（缓解持续时间、总生存）、评估长期安全性、探索预测疗效的基线特征和生物标志物。

2 常规治疗的天花板多线尝试后仍难破局

对于 r/r LBCL 患者，常规治疗的效果早已触顶。高强度化疗的完全缓解率仅在 10%-20% 之间，而且即便暂时有效，缓解持续时间也很短，多数患者会在 1 年内再次复发。

造血干细胞移植曾是部分患者的 “最后希望”，但并非人人适用——部分患者因身体状况无法耐受移植，还有些患者移植后依然会复发，本试验中就有 48.7% 的患者曾接受过造血干细胞移植，最终仍进展为 r/r 状态。更关键的是，针对 r/r LBCL 的三线及以上治疗，至今没有统一的标准方案，很多患者面临无药可用的绝境。

3 CAR-T 疗法 5 年数据验证的持久疗效

Tisagenlecleucel 是通过基因修饰患者自身 T 细胞，使其靶向识别并杀伤 CD19 阳性肿瘤细胞的免疫疗法。JULIET 试验的 5 年随访，用三大核心结果证实其价值。

疗效持久是核心优势，超半数应答者存活 5 年，部分实现治愈。53.0% 患者对治疗有应答（CR/PR），其中 39.1% 达到完全缓解（CR），意味着肿瘤完全消失；应答者的 60 个月无复发生存率达 60.5%，CR患者更是高达 75.7%，近 3/4 患者 5 年无复发；所有患者 5 年总生存率（OS）达 32%，约 1/3 患者存活 5 年，而应答者（CR/PR）5 年 OS 率飙升至 56%，中位生存期长达76.5 个月（近 6.4 年）。

更值得关注的是缓解可延迟显现，19 例患者从部分缓解（PR）转为 CR，最晚一例在治疗后24-33 个月才完全缓解，提示 CAR-T 疗效可能厚积薄发。5 年时仍在随访的 30 例患者中，86.7%（26/30）为 CR，且 84.6%（22/26）维持 CR 状态。

安全性方面可控，无新增风险，长期耐受良好。5 年随访中未发现新的安全信号，也未出现继发性 T 细胞恶性肿瘤这一 CAR-T 疗法的潜在顾虑；仅 40% 患者在治疗 3 年后出现轻微不良反应，主要为感染（22.9%），无致命性事件；39.1% 患者需接受免疫球蛋白替代治疗，以弥补 CAR-T 可能带来的长期低免疫状态，但无严重并发症。

CAR-T 细胞长期站岗是疗效持久的关键，应答者外周血中，Tisagenlecleucel 的基因修饰信号最长可检测到 1830 天（近 5 年），非应答者也达 1480 天，这意味着 CAR-T 细胞能在患者体内长期存活，持续监控并杀伤可能残留的肿瘤细胞，成为长效防护盾。

4 哪些患者更易从CAR-T 中获益？

试验发现，具备特定基线特征的患者长期疗效更优，其中包括临床特征上的女性、基线 I/II期疾病、IPI 风险因素 <2 个的患者；疾病状态上，复发型患者相较于难治型、桥接治疗≤1 线相较于≥2 线的患者更易获得长期缓解；生物标志物方面，乳酸脱氢酶（LDH）≤正常上限、C 反应蛋白（CRP）<15mg/L、Myc 阴性肿瘤、肿瘤浸润 CD3+T 细胞比例> 3% 的患者获益更显著。这些指标可帮助医生精准筛选“优势获益人群”，让 CAR-T 疗法更高效地用于适合的患者。

5 CAR-T 成为 r/r LBCL的核心治疗选择

基于 5 年随访结果，临床对 r/rLBCL 的治疗策略已明确。经 2 线以上治疗失败的 r/rLBCL 患者，优先考虑 Tisagenlecleucel 治疗，无需等待更多化疗；患者筛选时，结合 LDH、CRP、Myc 状态等生物标志物，精准评估患者获益概率。

疗效监测上，治疗后 6 个月内是缓解关键期，但部分患者可能延迟缓解，需长期随访评估；长期管理中，移植后重点监控感染和免疫功能，必要时给予免疫球蛋白替代治疗。

总结

JULIET 试验的 5 年数据，不仅巩固了Tisagenlecleucel 作为 r/r LBCL 三线及以上治疗的标准方案地位，更证明了 CAR-T 疗法的治愈潜力

未来仍需从多方面突破，比如扩大获益人群，探索 CAR-T 与靶向药、免疫检查点抑制剂的联合方案，提升难治型患者的缓解率；优化治疗时机，探索 CAR-T 用于二线治疗的效果，让更多患者尽早获益；降低治疗门槛，简化 CAR-T 细胞制备流程，减少治疗相关不良反应，让老年、体力状态较差的患者也能耐受。

参考文献：

Maziarz RT, et al. J Clin Oncol. 2026 Jan10;44(2):86-91.

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