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经典的R-CHOP方案在弥漫大B细胞淋巴瘤的治疗中占据着基石般的重要地位,然而,淋巴瘤的治疗格局已然悄然发生了演进,从一线Pola-R-CHP方案的精准强化,到复发难治阶段CAR-T及联合治疗所取得的突破性进展,再到多线治疗失败后对表观免疫等新策略的积极探索,持续完全缓解(CR)正逐渐成为触手可及的目标。 在本期大讲堂中,上海市同济医院李萍教授将系统地梳理从一线到多线治疗的关键策略,并结合真实病例,展示淋巴瘤治疗如何在不同阶段为患者铺就一条通向持续CR的道路。
1 弥漫大B淋巴瘤一线治疗已进入“精准高效”时代
对于初治弥漫大B细胞淋巴瘤患者,Pola-R-CHP方案已成为IPI评分≥2分患者的一线优选方案,显著提升了治愈率。
一线治疗方案的进步意味着更多患者可在疾病初期就获得深度缓解,为长期治愈奠定基础。
2 复发难治患者:CAR-T治疗带来革命性改变
CAR-T细胞疗法已从末线治疗前移至二线标准治疗,为复发难治患者提供重要治愈机会。
CAR-T组 vs 标准治疗组 总缓解率(ORR):83% vs 50% 完全缓解率(CR):65% vs 32%(翻倍) 4年无进展生存:41.8% vs 24.4%
针对存在高肿瘤负荷、TP53突变、多结外病灶等高危因素,且CAR-T单药治疗疗效欠佳的患者,上海市同济医院首创“CAR-T+X”联合治疗模式,6个月持续CR率达83.4%。主要的联合治疗策略依据CAR-T“疗效预测模型”进行预测,从而明确联合治疗的方向。联合治疗策略涵盖:在进行CAR-T治疗前,采用西达本胺、放疗、Pola等进行预处理;在CAR-T治疗后,联合使用PD-1抗体等。
3 多次CAR-T失败后仍有希望:表观免疫治疗突破瓶颈
即使经历多线化疗和多次CAR-T失败,双表观免疫调节策略仍可能带来深度缓解。上海市同济医院梁爱斌教授团队首次提出“表观免疫治疗”概念,通过表观修饰增强免疫细胞对肿瘤的识别与杀伤能力。
典型病例 江哥,72岁,经历4线化疗+4次CAR-T治疗均失败
# 治疗 采用双表观免疫调节策略(无化疗药物)
# 疗效 2022年9月开始治疗,3个月后PET-CT评分降至2分;虽曾出现PET-CT假阳性(免疫性结肠炎),但处理后持续缓解已超3年。 病例证明了即使是最难治的患者群体,仍有通过新型免疫调节策略获得长期缓解甚至治愈的可能。
4 CAR-T治疗的上海同济经验与患者建议
上海市同济医院血液科团队,自2015年开展首例CAR-T治疗以来,通过精准筛选、准确预测、创新桥接治疗、双靶点CAR-T技术以及全程化的毒性管理,将患者三个月完全缓解(CR)率提升至87.5%,远超国际数据。
上海同济的治疗经验
个体化策略:根据每位患者的分子特征、肿瘤负荷、既往治疗反应定制方案 全程管理:从一线到多线失败,均有对应治疗路径 疗效导向:不以“标准方案”为限,积极探索联合治疗提升疗效
患者关键建议
早期精准检测:明确病理亚型、分子特征,为治疗选择提供依据 保持治疗信心:淋巴瘤治疗进展迅速,“只要活着,就有希望” 积极配合随访:定期评估,及时发现并处理复发迹象 关注临床研究:对于难治患者,参与新药临床试验可能带来新机会
李萍教授强调:
“淋巴瘤虽然不幸,但在众多恶性肿瘤中,它已是治疗效果最好的类型之一。从精准一线治疗到多线挽救治疗,我们有了越来越多的武器。患者和家属一定要有信心,积极配合治疗,完全缓解(CR)并长期生存是完全可以实现的目标。”
专家介绍
李萍教授 上海市同济医院 血液科 主任医师
END 编辑:喵喵 | 排版:悠然 | 审核:娟娟 声明:本文中涉及的信息仅供淋巴瘤病友及家属交流参考,不作为用药推荐,具体诊疗方案请遵从专业医生的意见或指导。
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