快速读懂难治中枢淋巴瘤：CAR-T疗法的临床突破与生存希望

之家小编

关于CNSL

中枢神经系统淋巴瘤（CNSL）是一种极具挑战性的恶性肿瘤，尤其是复发/难治性（R/R）患者，不仅预后极差，还长期缺乏统一的标准治疗方案，给患者和临床医生带来了巨大困扰¹²³。

近年来，CAR-T疗法的崛起为这一困境带来了转机，无论是单一CAR-T产品的针对性治疗，还是不同产品在不同患者群体中的应用对比，一系列临床研究都逐步揭开了CAR-T疗法在CNSL治疗中的潜力，为优化治疗策略提供了坚实的临床依据¹²³。

1 PCNSL的CAR-T 治疗安全性与疗效双突破

既往 CAR-T 关键研究因担忧神经毒性（ICANS）而排除 PCNSL（原发性中枢神经系统淋巴瘤） 患者，导致该人群缺乏标准治疗方案。两项前瞻性研究首次证实，CAR-T 疗法在难治性 PCNSL 中兼具安全性与有效性。

1、Tisagenlecleucel（tisa-cel）的 Phase 1/2 研究：纳入 12 例多线治疗失败的难治性 PCNSL 患者（中位既往治疗线数 4 线，均对 BTKi 耐药），中位随访 12.2 个月。

结果显示：总缓解率（ORR）达 58.3%，其中完全缓解（CR）率 50%，3 例患者持续 CR 超过 12 个月；仅 7 例（58.3%）出现 1 级细胞因子释放综合征（CRS），无 3 级以上 CRS；6 例（50%）出现 ICANS，仅 1 例为 3 级，无治疗相关死亡；CAR-T 细胞可在外周血扩增并有效迁移至 CNS，脑脊液中检测到 T 细胞和巨噬细胞基因特征，证实其跨越血脑屏障的能力 ¹。

2、Axicabtagene ciloleucel（axi-cel）的试点研究：纳入 18 例 CNSL 患者（13 例 PCNSL、4 例 SCNSL），中位既往治疗线数 3 线。结果显示²：

（1）高效持久：ORR 高达 94%，CR 率 67%，中位缓解持续时间（DOR）13.4 个月，中位无进展生存期（PFS）14.3 个月，中位总生存期（OS）26.4 个月；

（2）毒性温和：无治疗限制性毒性，89% 患者出现 CRS 但均为 1-2 级，44% 出现 ICANS 仅 28% 为 3 级，无额外神经毒性风险；

（3）药代特征：脑脊液中 CAR-T 细胞呈现 Ⅰ 型干扰素转录特征，与外周血增殖特征互补，为疗效奠定基础 。

应答者的代表性磁共振成像（MRI）基线及最佳总体缓解初始时间点的影像学表现。

2 SCNSL的 CAR-T 治疗活动性疾病与既往病史的结局差异

SCNSL患者常因疾病侵袭性强、治疗选择少而预后不佳。一项覆盖10家中心的大型回顾性分析（113例患者），首次明确了CAR-T在该人群中的疗效差异及影响因素³。

(1) 患者基线特征：中位年龄62岁，78%为弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL），中位既往治疗线数3线；86例（76%）为活动性CNS疾病（38% leptomeningeal受累、41% parenchymal受累），27例为既往CNS病史。

(2) 核心疗效数据：活动性CNS疾病患者1个月CNS ORR 68%、CR率34%，全身ORR 76%；活动性CNS疾病患者中位PFS仅2.9个月，12个月PFS 17%，中位OS 8.6个月；而既往CNS病史患者中位PFS 14个月，12个月PFS 53%，中位OS未达到；活动性CNS疾病患者12个月复发率78%，leptomeningeal受累者易出现中枢+全身复发，parenchymal受累者以局部复发为主。

(3) 安全性亮点：毒性可控：75%患者出现CRS，95%为1-2级；56%患者出现ICANS，无5级事件；产品差异：axi-cel的ICANS风险高于tisa-cel和lisocabtagene maraleucel（liso-cel），后两者ICANS风险显著降低（OR分别为0.17和0.21）；桥接可行性：CAR-T输注前1个月内接受中枢放疗或BTKi治疗，未增加ICANS风险，为桥接策略提供依据。

3 不同CAR-T产品的表现与临床应用启示

针对 CNS 受累的 DLBCL 患者（包括 PCNSL 与 SCNSL），CAR-T 细胞疗法展现出显著疗效与可控的安全性。

临床研究证实，CAR-T 细胞能够穿透血脑屏障，在高度难治性患者中诱导较高的客观缓解率（ORR，可达 58.3%-89%）和完全缓解率（CR 率，可达 34%-67%），部分患者可实现持久缓解。

然而，对于存在活动性中枢病灶的患者，其长期生存获益受限，反应持久性仍是关键挑战。安全性方面，尽管 CRS 和 ICANS 常见，但多数为低等级，严重神经毒性风险未见显著增加。总体而言，CAR-T 疗法为这类患者提供了有效的治疗选择，但优化策略以提升疗效持久性仍需进一步探索。

总结

CAR-T疗法已成为CNSL患者的重要治疗选择：在PCNSL中实现了安全性与疗效的双重突破，tisa-cel和axi-cel均展现出低毒高效的特点；在SCNSL中，既往CNS病史患者获益更显著，而活性疾病患者需优化联合策略以延长缓解。

未来需进一步探索：早期应用CAR-T作为巩固治疗，改善活性CNS疾病患者的持久缓解；联合BTKi、PD-1抑制剂等免疫调节剂，增强CAR-T细胞浸润与功能；脑脊液基因特征与疗效的关联，实现精准分层治疗。这些进展将持续推动CNSL治疗从"难治"向"可治"转变，为患者带来更长生存与更好生活质量。

资料来源：

1.Frigault  MJ,et al.Blood, 2022, 139(15): 2306-2315.

2.Lakshmi Nayak,et al. J Clin Oncol 42, 2006-2006(2024).

3.Aseel Alsouqi, et al.  Am J Hematol. 2024;1–4.

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来源：聊聊卡替  | 排版：悠然  | 审核：硕哥

声明：本文中涉及的信息仅供淋巴瘤病友及家属交流参考，不作为用药推荐，具体诊疗方案请遵从专业医生的意见或指导。

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