ZUMA-5 试验 5 年数据改写复发 / 难治性惰性非霍奇金淋巴瘤治疗格局

之家小编

关于非霍奇金淋巴瘤

近日，ZUMA-5研究的5年随访结果显示，CAR-T疗法Axi-cel在复发或难治性惰性（惰性淋巴瘤进展缓慢，但极难根治，容易反复）非霍奇金淋巴瘤中保持卓越而持久的治疗反应。

90%患者肿瘤大幅缩小，其中75%患者肿瘤完全消失。半数患者的肿瘤控制时间至少达到62.2个月。

尤其是滤泡性淋巴瘤患者，他们在治疗30个月后出现了生存曲线“平台期”（曲线保持平稳，不再显著降低），提示可能具备“功能性治愈”（长时间无病生存）潜力。

01 研究背景与设计

ZUMA-5 是一项 2 期、单臂、多中心临床试验，专门针对经多线治疗后复发或难治的惰性非霍奇金淋巴瘤患者，主要包括滤泡性淋巴瘤（FL，127 例）和边缘区淋巴瘤（MZL，31 例），共纳入 159 例患者，其中 152 例接受了 Axi-cel 治疗。这些患者病情高危，87% 为 III-IV 期晚期疾病，中位既往治疗线数达 3 线，71% 对最后一线治疗耐药，52% 存在高肿瘤负荷，56% 在首次治疗后 24 个月内疾病进展，此前缺乏有效治疗方案。

治疗流程为患者先接受白细胞分离术，再通过氟达拉滨 + 环磷酰胺进行清淋化疗，最后单次输注目标剂量为 2×10⁶ CAR-T 细胞 /kg 的 Axi-cel，研究主要终点为总缓解率（ORR），次要终点包括完全缓解率（CR）、缓解持续时间（DOR）等多项指标。

02 核心疗效结果

经过中位 64.6 个月（超 5 年）的随访，Axi-cel 展现出卓越的长期疗效：整体人群的总缓解率（ORR）达 90%，完全缓解率（CR）高达 75%，意味着绝大多数患者治疗后病情得到显著控制甚至完全缓解。

中位无进展生存期（PFS）达到 62.2 个月，中位缓解持续时间（DOR）为 60.4 个月，60 个月时总生存率（OS）为 67.0%，还有 55% 的患者无需后续抗癌治疗即可维持生存。

尤其值得关注的是 FL 亚组，其淋巴瘤特异性生存期在 30 个月后出现明显平台期，30 个月后仅发生 2 例淋巴瘤相关进展或死亡事件，60 个月时淋巴瘤相关进展 / 死亡发生率仅 35.1%，这提示持续缓解超过 2 年的 FL 患者可能实现功能性治愈，打破了惰性淋巴瘤 “不可治愈、反复复发” 的传统认知。

图表来源于：https://www.targetedonc.com/

03 安全性表现

5 年随访数据证实了 Axi-cel 的长期安全性可控，未发现新的安全信号，晚期毒性反应罕见且大多与 Axi-cel 无关。仅 1 例 3 级骨髓增生异常综合征被认为与该疗法相关，仅 4%（6 例）患者出现与清淋化疗和 / 或 Axi-cel 相关的严重不良事件，整体安全表现与 3 年随访结果一致，长期耐受性良好。

04 疗效影响因素

关联分析揭示了影响治疗效果的关键因素：血液中 CAR-T 细胞早期峰值水平较高的患者，无论 FL 还是 MZL 亚组，无进展生存期都显著改善；而 FL 患者中，输注的 CAR-T 产品中 “初始 T 细胞” 比例越高，应答持续时间越长、PFS 越久 —— 持续应答者的初始 T 细胞比例为 22.3%，复发者为 13.5%，无应答者仅 9.0%，这为临床筛选潜在获益人群提供了重要参考。

05 研究意义与局限性

该研究的核心意义在于为 R/R iNHL 提供了 “潜在治愈性” 疗法，尤其为 FL 患者带来了治愈希望，同时验证了 CAR-T 疗法在惰性淋巴瘤中的长期价值，为多线治疗失败的高危患者提供了新的优选治疗方案。

不过研究也存在一定局限性：作为单臂试验，缺乏与标准治疗的直接对照，结论需后续 3 期 ZUMA-22 试验（已启动）进一步验证；MZL 亚组样本量仅 31 例，长期疗效数据还需更大样本量确认；且纳入的是经筛选的患者，可能无法完全代表所有 R/R iNHL 人群，真实世界中的适用性仍需更多数据支撑。

总结

总体而言，ZUMA-5 的 5 年随访数据充分证明，Axi-cel 在高危 R/R iNHL 患者中展现出卓越的长期疗效和可控的安全性，有望成为这类难治性疾病的重要治疗选择，后续 3 期试验将进一步巩固其在临床治疗中的地位。

参考文献

1.https://www.targetedonc.com/view ... on-hodgkin-lymphoma

2.Neelapu SS, Chavez JC, Sehgal AR, et al. Five-year follow-up analysis of ZUMA-5: axicabtagene ciloleucel in relapsed/refractory indolent non-Hodgkin lymphoma. J Clin Oncol. 2025;43(33):3573-3577.

3.A phase 2 multicenter study of axicabtagene ciloleucel in subjects with relapsed/refractory indolent non-Hodgkin lymphoma (ZUMA-5). ClinicalTrials.gov. Updated January 6, 2025. Accessed November 25, 2025.

END

来源：聊聊卡替  | 排版：悠然  | 审核：硕哥

声明：本文中涉及的信息仅供淋巴瘤病友及家属交流参考，不作为用药推荐，具体诊疗方案请遵从专业医生的意见或指导。

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