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本期《专家说》,淋巴瘤之家特邀江苏省人民医院血液科朱华渊教授,聚焦慢性淋巴细胞白血病与小淋巴细胞淋巴瘤(CLL/SLL)的维奈克拉治疗核心问题,拆解药物特性、阶梯给药逻辑、有限疗程规划及复发后处理,助力患者安全高效完成治疗。
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1 药物本质:靶向机制引领治疗革新,海外经验奠定临床基础
维奈克拉的核心优势在于其独特的靶向作用机制,与化疗药物“无差别杀伤”不同,它能精准识别并抑制BCL-2抗凋亡蛋白,相当于给癌细胞下达“自杀指令”,促使其进入凋亡程序,从而特异性清除癌细胞,疗效更精准且耐受性更优。
作为全球首个获批的BCL-2抑制剂,维奈克拉的临床应用已积累了丰富经验。2016年,该药率先在美国获批用于慢性淋巴细胞白血病治疗,经过多年实践,其疗效与安全性得到充分验证,为后续全球范围内的临床应用奠定了坚实基础。
2 用药安全:阶梯给药为核心,TLS风险分层监测
维奈克拉治疗的核心安全原则是“阶梯式给药”,即治疗初期需从小剂量逐步递增至有效剂量,这一方案的核心目的是降低肿瘤溶解综合征(TLS)的发生风险,保障治疗安全。
1 阶梯给药的标准方案 针对慢性淋巴细胞白血病患者,维奈克拉的剂量爬坡通常分为五周完成:第1周20mg、第2周50mg、第3周100mg、第4周200mg、第5周升至400mg的目标有效剂量,通过逐步适应实现安全用药。
2 TLS风险评估与监测策略 肿瘤溶解综合征的风险主要取决于患者的肾功能储备状况和肿瘤负荷(包括治疗前淋巴细胞计数、淋巴结大小),临床需据此将患者分为低危、中危、高危三层,实施差异化给药与监测:
# 低危患者 20mg起始剂量在医院观察数日后,可居家按指导完成后续剂量爬坡;
# 高危患者 需延长住院观察时间,在医护密切监测下逐步提升剂量至400mg,确保及时处理潜在风险。
3 疗程规划:有限疗程的双重目标,个体化时长设定
维奈克拉倡导“有限疗程治疗”,即治疗存在明确停药时间,而非无限期用药,其核心目标是在避免长期药物暴露的同时,为患者争取深度缓解与治疗假期,具体疗程时长需结合患者风险因素个体化设定。
1 标准有限疗程(12个月) 对于无高危因素的普通患者,维奈克拉常与奥妥珠单抗或BTK抑制剂联合使用,推荐12个月的固定联合治疗时长。完成疗程后停药,让患者进入治疗假期,平衡疗效与生活质量。
2 高危患者考虑MRD指导下的疗程:延长疗程(2-3年) 针对存在高危因素的患者,如TP53基因异常、IgHV无突变的患者,治疗核心目标是追求更深程度的疾病缓解,需在MRD(微小残留病灶)监测指导下延长疗程,通常建议治疗时长为2-3年,以最大化提升缓解深度,降低复发风险。
4 复发应对:理性看待复发,间歇式治疗带来再缓解
CLL/SLL作为慢性淋巴瘤瘤,目前仍存在不可治愈性,复发是治疗过程中可能出现的正常事件,并非生命终点,关键在于采取科学的复发后应对策略。
1 维奈克拉治疗的核心目标 维奈克拉固定疗程治疗的核心目的是实现长期、深度的疾病缓解,为患者争取停药后的治疗假期,而非保证绝对不复发,患者需理性看待治疗效果与复发风险。
2 复发后治疗方案 若患者在维奈克拉治疗结束后出现疾病复发,医生会根据复发时间、病情进展速度及患者身体状况,选择合适的再次治疗时机。对于此前仅接受1年左右联合治疗的患者,再次采用维奈克拉联合BTK抑制剂的固定疗程方案,多数患者仍可重新获得疾病缓解,并再次进入停药状态,这也是目前临床提倡的“间歇式治疗”模式。
5 诊疗核心建议:科学用药,全程管理保障疗效
朱华渊教授强调,维奈克拉治疗的关键在于“安全用药、个体化疗程、理性应对复发”,结合临床实践给出以下核心建议:
1 严格遵循阶梯给药 不可自行调整起始剂量或爬坡速度,避免TLS风险;
2 重视治疗前评估 配合医生完成肾功能、肿瘤负荷等检查,明确风险分层;
3 个体化疗程选择 根据基因检测结果(如TP53、IgHV状态)及MRD监测情况,遵医嘱确定疗程时长;
4 理性面对复发 复发后及时就医,信任医生制定的再治疗方案,避免过度焦虑;
5 全程密切监测 治疗期间定期复查血常规、肝肾功能及肿瘤相关指标,异常情况及时沟通调整。
朱华渊教授最后表示,维奈克拉的临床应用为CLL/SLL患者带来了治疗模式的革新,通过科学的用药管理、个体化的疗程规划及规范的复发应对,患者可以实现长期高质量生存。
专家介绍
主任医师 副教授 南京医科大学第一附属医院血液病学教研室副主任 中国青年慢淋工作组组长 第十二届中华医学会血液分会青年学组成员 中国抗癌协会血液肿瘤专委会常委 中国抗癌协会血液肿瘤专业委员会整合康复委员会常委 国家淋巴瘤质控专家委员会青年委员会委员 江苏省医师协会血液分会、第一届淋巴瘤专业委员会委员 江苏省研究型医院学会淋巴瘤专委会常委 江苏省医学会血液分会青年委员会 副主任委员、淋巴瘤学组成员 江苏省老年医学会淋巴瘤专业委员会委员 南京市医学会血液学分会委员 江苏省第16批“六大高峰人才” ,江苏省人民医院“青年拔尖人才” 新加坡国立大学杨璐琳医学院暨新加坡癌症科学研究所访问学者 美国克利夫兰医学中心博士后
END 编辑:孔雀河 | 排版:悠然 | 审核:娟娟 声明:本文中涉及的信息仅供淋巴瘤病友及家属交流参考,不作为用药推荐,具体诊疗方案请遵从专业医生的意见或指导。
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