2025 ASH 快报｜多靶点 CAR-T 疗法破解 R/R B-NHL 抗原丢失治疗难题

之家小编 · 发表于昨天 20:20

整理：2025年ASH资讯

引言

作为全球血液学领域的「学术风向标」之一，美国血液学会（ASH）始终引领着血液病研究与诊疗的创新方向，其每年一度的学术年会更是汇聚全球顶尖智慧的行业盛会。

2025 年 11 月 3 日，美国血液学会（ASH）年会官网正式上线本年度摘要，作为全球血液学领域最具影响力的学术会议之一，将集中呈现血液系统疾病诊疗的最新研究成果。

其中，来自中国学者的 CAR-T 研究数据引发关注，一项关于 CD19/CD22/CD20 多靶点 CAR-T 疗法的多中心临床研究（NCT07093086），针对 R/R B-NHL 患者多线治疗失败、抗原丢失等临床难题展开探索，其初步安全性与疗效数据备受关注。以下将对该研究的核心内容进行梳理，为临床实践提供参考。

Abstract Number: abs25-7383

中文摘要标题：CD19/CD22/CD20 多靶点 CAR-T 疗法用于治疗难治性 / 复发性 B 细胞非霍奇金淋巴瘤的安全性与有效性

第一作者：柳喜洋

研究团队：北京陆道培血液病医院等多中心

研究背景

CAR-T 疗法已显著提高难治性 / 复发性 B 细胞非霍奇金淋巴瘤（R/R B-NHL）的缓解率，但对于多线治疗失败的高危难治患者，包括 CAR-T 治疗失败或疾病进展者、存在抗原丢失或下调者，现有治疗方案效果有限，亟需新型治疗手段。

基于此，研究团队开展 CD19/CD22/CD20 多靶点 CAR-T 疗法临床研究，探索 CD19/CD22 双靶点 CAR-T 与 CD19/CD20 双靶点 CAR-T 联合输注的安全性和疗效。

研究方法

本研究为首次人体、开放标签、多中心研究者发起的临床试验（IIT，临床试验编号 NCT07093086）。患者先接受清淋化疗，之后连续两天依次输注两种双靶点 CAR-T 细胞：第一天输注 CD19/CD22 双靶点 CAR-T 细胞，剂量范围为每公斤体重 2.8×10⁶至 1.0×10⁷个；第二天输注 CD19/CD20 双靶点 CAR-T 细胞，剂量范围为每公斤体重 3.5×10⁶至 1.0×10⁷个。

研究目标分为主次两类：主要目标是评估疗法的安全性和初步疗效，其中细胞因子释放综合征（CRS）、免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）按 ASTCT 2019 标准分级，疗效按 Lugano 2014 标准评估；次要目标是开展药代动力学与药效学评估，分析 CAR-T 细胞在体内的扩增、存续规律及作用机制。

研究结果

患者基线特征

研究纳入时间为 2024 年 9 月 20 日至 2025 年 6 月 30 日，共 12 例 R/R B-NHL 患者入组，整体病情高度难治。患者中位年龄 53 岁（范围 26-67 岁），男性占 83%（10/12）；疾病分型包括弥漫性大 B 细胞淋巴瘤（DLBCL）7 例、EBV 阳性 DLBCL 2 例、转化型滤泡性淋巴瘤（TFL）2 例、高级别 B 细胞淋巴瘤（HGBL）1 例。92%（11/12）为 IV 期疾病，75%（9/12）IPI 评分≥3 分，58%（7/12）ECOG 体能状态评分为 2 分；67%（8/12）存在 TP53 突变，58%（7/12）Ki67 指数 > 75%，58%（7/12）为双表达淋巴瘤，17%（2/12）为双打击 / 三打击淋巴瘤。

既往治疗线数中位值为 3 线（范围 2-5 线），58%（7/12）接受过≥3 线治疗；17%（2/12）曾行自体造血干细胞移植；50%（6/12）有既往 CAR-T 治疗史（5 例单靶点 CD19、1 例 CD19/CD22 双靶点），其中 2 例使用商业 CAR-T 产品（relmacabtagene autoleucel 或 axicabtagene ciloleucel），4 例参与其他 IIT 研究。92%（11/12）存在结外受累，50%（6/12）结外受累部位≥2 个；58%（7/12）为难治性病例，42%（5/12）为复发性病例；83%（10/12）在细胞单采后接受桥接治疗。

安全性结果

该多靶点 CAR-T 疗法安全性良好，75%（9/12）患者出现 CRS，仅 17%（2/12）为 3 级 CRS，经支持治疗后均缓解，无 4-5 级 CRS 发生；所有患者未观察到任何级别的 ICANS，也无 CAR-T 治疗相关死亡病例，未出现超出预期的严重不良反应。

疗效结果

疗法在高度难治患者中疗效显著，最佳总体缓解率（BOR）为 75%（9/12），其中 67%（8/12）达完全缓解（CR），8%（1/12）达部分缓解（PR）。

在 6 例既往 CAR-T 治疗失败的患者中，BOR 达 83%（5/6），67%（4/6）达 CR，17%（1/6）达 PR；1 例既往 CD19/CD22 CAR-T 治疗后 CD19/CD20 完全丢失表达、仅 CD22 弱表达的患者，接受本疗法后仍达 CR。

药代动力学结果

药代动力学分析显示，CAR-T 细胞中位达峰时间（Tmax）为 14 天（范围 7-21 天），中位峰浓度（Cmax）为 51600 拷贝 /μg DNA（范围 1400-324000 拷贝 /μg DNA），中位 0-28 天曲线下面积（AUC₀₋₂₈）为 365639（范围 12278-2682795）。

应答者的 Cmax（88500 vs 15400 拷贝 /μg DNA）和 AUC₀₋₂₈（1100604 vs 105494）显著高于非应答者，且 CD19/CD20 双靶点 CAR-T 细胞体内扩增效果优于 CD19/CD22 双靶点 CAR-T 细胞。

研究结论

CD19/CD22/CD20 多靶点 CAR-T 疗法在多线治疗失败的高度难治性 R/R B-NHL 患者中，包括既往 CAR-T 治疗失败、抗原丢失 / 下调患者，展现出良好安全性和显著疗效，为临床解决难治、复发、抗原逃逸难题提供新型选择。

当前研究样本量小（12 例）且随访时间有限，未来需在更大规模队列中研究并长期随访，进一步验证长期疗效与安全性，推动临床应用。

资料来源：

https://submit.hematology.org/program

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供稿：洪飞 | 排版：蒲蝶 | 审核：关关