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整理：2025年ASH资讯
引言
作为全球血液学领域的「学术风向标」之一，美国血液学会（ASH）始终引领着血液病研究与诊疗的创新方向，其每年一度的学术年会更是汇聚全球顶尖智慧的行业盛会。
2025 年 11 月 3 日，美国血液学会（ASH）年会官网正式上线本年度摘要，作为全球血液学领域最具影响力的学术会议之一，将集中呈现血液系统疾病诊疗的最新研究成果。
其中，来自中国学者关于格罗菲妥单抗（Glofitamab）与 CAR-T 疗法相互作用的研究数据引发关注，一项针对复发 / 难治性弥漫大 B 细胞淋巴瘤（R/R DLBCL）患者单采前使用格罗菲妥单抗对后续 CAR-T 治疗疗效影响的研究（临床试验编号 NCT07093086），聚焦临床用药顺序与治疗效果的关键问题，其安全性与疗效关联数据备受关注。以下将对该研究的核心内容进行梳理，为临床实践提供参考。
Abstract Number: abs25-10050
中文摘要标题：格罗菲妥单抗（Glofitamab）用药可能显著降低复发 / 难治性弥漫大 B 细胞淋巴瘤（R/R DLBCL）患者的 CAR-T 治疗疗效
第一作者：柳喜洋
研究团队：北京陆道培血液病医院等多中心
研究背景
格罗菲妥单抗（Glofitamab）作为一种 CD20×CD3 双特异性抗体，已获批准用于治疗复发 / 难治性弥漫大 B 细胞淋巴瘤（R/R DLBCL）。在临床实践中，研究团队观察到部分患者在进行 CAR-T 细胞单采前接受过该药物治疗。
从作用机制来看，格罗菲妥单抗通过激活 T 细胞发挥治疗作用，但这一过程可能引发 T 细胞过度激活并导致其耗竭。基于此，研究团队提出核心假设：单采前使用格罗菲妥单抗是否会造成 CAR-T 细胞制备失败，或损害 CAR-T 细胞在体内的扩增能力，最终影响 CAR-T 治疗的整体效果？本研究旨在明确格罗菲妥单抗对 CAR-T 制备过程、治疗结局的具体影响，并深入分析其潜在作用机制，为临床用药顺序优化提供依据。
研究方法
本研究为一项针对性临床分析，纳入 2024 年 10 月至 2025 年 6 月期间在研究中心接受 CAR-T 治疗（关联临床试验编号 NCT07093086，已在 ClinicalTrials.gov 注册）的 16 例 R/R DLBCL 患者。
根据患者单采前是否接受过格罗菲妥单抗治疗，将其分为格罗菲妥单抗暴露组（n=6）与非暴露组（n=10），通过多维度指标的系统性对比分析，全面评估格罗菲妥单抗对 R/R DLBCL 患者 CAR-T 治疗的潜在影响，评估内容涵盖患者基线特征（年龄、性别、病理亚型、ECOG 评分、IPI 评分、既往治疗史等）、单采产品免疫表型（干细胞样记忆 T 细胞 Tscm、中心记忆 T 细胞 Tcm、效应 T 细胞 Teff、效应记忆 T 细胞 Tem 比例，以及调节性 T 细胞 Treg 比例、PD-1 表达水平）、CAR-T 制备关键参数（培养时长、转导效率、CD8+T 细胞比例、终产品存活率、体外扩增倍数）、输注后安全性（细胞因子释放综合征 CRS、免疫效应细胞相关神经毒性综合征 ICANS 的发生率及分级，参照 ASTCT 相关标准）、输注后疗效（客观缓解率 ORR、完全缓解率 CR、疾病进展率，参照淋巴瘤疗效评估相关标准）及输注后细胞动力学（CAR-T 细胞体内达峰时间 Tmax、峰浓度 Cmax、0-28 天曲线下面积 AUC0-28d）。
研究结果
患者基线特征
暴露组患者中，最后一次使用格罗菲妥单抗至单采的中位间隔时间为 20 天（范围 8-108 天），中位治疗周期为 4 个（范围 2-12 个）。
两组患者基线特征具有良好一致性，在年龄、性别、病理亚型、ECOG 评分、IPI 评分及既往治疗线数方面均无显著统计学差异。值得注意的是，暴露组患者均未接受过自体干细胞移植（ASCT）或既往 CAR-T 治疗；而非暴露组中，2 例（20%）患者接受过 ASCT，3 例（30%）患者有既往 CD19 CAR-T 治疗史，虽存在此差异，但未对整体基线平衡性产生显著影响。
单采产品免疫表型
两组患者单采样本中，核心 T 细胞亚群（干细胞样记忆 T 细胞 Tscm、中心记忆 T 细胞 Tcm、效应 T 细胞 Teff、效应记忆 T 细胞 Tem）的比例无显著统计学差异。但对比暴露组，非暴露组的调节性 T 细胞（Treg）比例呈降低趋势（p=0.0778），PD-1 表达水平也呈降低趋势（p=0.3406），提示格罗菲妥单抗可能对单采样本中 T 细胞的免疫状态产生潜在影响。
CAR-T 制备参数
所有 16 例患者均成功制备出符合临床要求的 CAR-T 细胞，制备成功率达 100%。两组在 CAR-T 细胞培养时长、转导效率、CD8+T 细胞比例及终产品存活率方面无显著统计学差异。但暴露组的 CAR-T 细胞体外扩增倍数略低于非暴露组（p=0.0726），这一结果提示格罗菲妥单抗可能对 T 细胞的增殖能力产生轻微损害，虽未影响制备成功，但可能对细胞扩增潜力存在潜在影响。此外，两组 CAR-T 产品的核心亚群（Tscm、Tcm、Teff、Tem）无显著差异，非暴露组 CAR-T 产品中 Treg 比例和 PD-1 表达水平同样略低，与单采样本趋势一致。
输注后安全性
暴露组中，83%（5/6）的患者出现细胞因子释放综合征（CRS），其中 50%（3/6）为 1-2 级 CRS，33%（2/6）为 3 级 CRS；非暴露组中，50%（5/10）的患者出现 CRS，且所有 CRS 均为 1-2 级（50%，5/10），无 3 级及以上 CRS 发生。
两组患者均未观察到任何级别的免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS），整体安全性表现良好，未出现与 CAR-T 治疗直接相关的死亡病例。
输注后疗效
本研究纳入患者的整体客观缓解率（ORR）为 63%，其中完全缓解率（CR）为 56%。但两组疗效差异显著，暴露组 ORR 仅为 33%，显著低于非暴露组的 80%（p=0.026）；暴露组疾病进展率为 50%，显著高于非暴露组的 10%。进一步的逻辑回归分析结果显示，格罗菲妥单抗暴露是导致 CAR-T 治疗 ORR 降低的独立危险因素（OR=0.08，95% CI 0.01-0.74），提示单采前使用该药物与 CAR-T 疗效下降存在明确关联。
输注后细胞动力学
两组患者在 CAR-T 细胞体内扩增的关键参数方面无显著统计学差异，包括达峰时间 Tmax、峰浓度 Cmax、0-28 天曲线下面积 AUC0-28d，说明格罗菲妥单抗对 CAR-T 细胞在体内的扩增过程无显著影响，其疗效损害可能源于其他机制（如 T 细胞功能受损）。
研究结论
格罗菲妥单抗暴露是导致 R/R DLBCL 患者 CAR-T 治疗客观缓解率（ORR）降低的独立危险因素。单采前使用格罗菲妥单抗，可能通过增加 Treg 比例和 PD-1+T 细胞表达水平，损害 T 细胞功能，最终导致 CAR-T 治疗疗效显著下降（ORR 降低 50%）。
基于本研究结果，临床实践中建议延长格罗菲妥单抗的洗脱期，以减少其对后续 CAR-T 治疗的负面影响。同时，由于当前研究样本量有限（16 例），未来需开展更大样本量的多中心队列研究，进一步明确格罗菲妥单抗对 T 细胞功能及 CAR-T 疗效的具体影响机制，并探索更优的临床用药顺序方案，为 R/R DLBCL 患者的联合治疗策略提供更充分的证据支持。
资料来源： https://submit.hematology.org/program
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