2025 ASH快报｜克服抗原逃逸双靶点 CAR-T 治疗难治B细胞淋巴瘤数据亮相美国ASH

之家小编

整理：2025年ASH资讯

引言

作为全球血液学领域的「学术风向标」之一，美国血液学会（ASH）始终引领着血液病研究与诊疗的创新方向，其每年一度的学术年会更是汇聚全球顶尖智慧的行业盛会。

2025年11月3日，美国血液学会（ASH）年会官网正式上线本年度摘要，作为全球血液学领域最具影响力的学术会议之一，将集中呈现血液系统疾病诊疗的最新研究成果。其中，来自中国学者的CAR-T研究数据引发关注，一项关于新型 Loop 结构 CD19/CD22 双靶点 CAR-T 疗法的多中心临床研究（NCT07093086），针对 R/R B-NHL 患者的抗原逃逸问题展开探索，其初步安全性与疗效数据备受关注。以下将对该研究的核心内容进行梳理，为临床实践提供参考。

Abstract Number: abs25-9339

中文摘要标题：一种新型环状结构 CD19/CD22 双靶点 CAR-T 疗法用于治疗难治性 / 复发性 B 细胞非霍奇金淋巴瘤

第一作者：张薇

研究团队：北京陆道培血液病医院等多中心

研究背景

CAR-T 细胞疗法在 B 细胞恶性肿瘤治疗中已展现出显著疗效，但靶点抗原丢失导致的复发仍是临床面临的关键挑战。为应对抗原逃逸及抗原表达异质性问题，研究团队设计了四种不同结构的 CD19/CD22 双靶点 CAR 构建体，分别命名为 TanCAR-T1、TanCAR-T2、LoopCAR-T1 和 LoopCAR-T2。

通过系统性功能筛选，LoopCAR-T1 被确定为最优构建体，其在细胞毒性、细胞因子分泌及增殖能力方面均表现更优。基于这一结果，研究团队选择该结构开展临床研究，旨在评估其治疗难治性 / 复发性 B 细胞非霍奇金淋巴瘤（R/R B-NHL）的疗效与安全性。

研究方法

本研究为一项开放标签、多中心研究者发起的临床试验（IIT，临床试验编号 NCT07093086）。研究流程上，患者先接受清淋化疗，随后输注 CD19/22 双靶点 CAR-T 细胞，输注剂量范围为每公斤体重 5×10⁶至 1.0×10⁷个 CAR-T 细胞。

研究目标方面，主要目标是评估该双靶点 CAR-T 疗法的安全性和初步疗效，其中细胞因子释放综合征（CRS）和免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）的分级参照 ASTCT 2019 标准，疗效评估则依据 Lugano 2014 标准；次要目标包括药代动力学和药效学评估，以进一步了解该疗法在体内的作用过程及效果相关机制。

研究结果

患者基线特征

研究纳入时间为 2024 年 12 月 11 日至 2025 年 6 月 30 日，共 18 例患者接受了新型环状结构 CD19/CD22 双靶点 CAR-T 疗法。患者中位年龄为 56 岁，年龄范围 40-75 岁，性别分布均衡（9 例男性、9 例女性）。组织学类型上，弥漫性大 B 细胞淋巴瘤（DLBCL）占比最高，共 15 例（83%），另有高级别 B 细胞淋巴瘤（HGBL）、套细胞淋巴瘤（MCL）、边缘区淋巴瘤（MZL）各 1 例。

患者病情整体偏晚期且复杂，所有患者均为 III/IV 期疾病，其中 IV 期患者 17 例（94%），12 例（67%）出现 B 症状；ECOG 评分方面，13 例（72%）为 1 分，5 例（28%）≥2 分；IPI 评分≥3 分的患者有 11 例（61%），Ki-67 指数≥75% 的患者也为 11 例（61%）。

此外，7 例（39%）患者为双表达淋巴瘤，2 例（11%）存在双打击 / 三打击遗传学改变，9 例（50%）有 TP53 突变；患者既往治疗线数中位值为 3 线（范围 2-5 线），9 例（50%）接受过≥3 线治疗，3 例（17%）曾接受自体移植，1 例（6%）有既往 CD19 CAR-T 治疗失败史；6 例（89%）患者存在结外受累，其中 33%（6 例）有中枢神经系统（CNS）受累，44%（8 例）结外受累部位≥2 个；16 例（89%）患者为难治性病例，10 例（56%）为复发性病例，15 例（83%）患者在单采后为该双靶点 CAR-T 治疗接受了桥接治疗。

安全性结果

在安全性方面，67%（12/18）的患者出现 CRS，仅 1 例（6%）为 3 级 CRS，且经支持治疗后缓解；值得注意的是，所有患者均未观察到 ICANS 事件，包括 6 例存在中枢神经系统受累的患者，同时未报告与 CAR-T 治疗相关的死亡病例，整体安全性表现良好。

疗效结果

疗效方面，该疗法展现出较高的有效性，最佳总体缓解率（BOR）为 83%（15/18），其中 67%（12/18）的患者达到完全缓解（CR），17%（3/18）的患者达到部分缓解（PR）。尤其在存在中枢神经系统受累的 6 例患者中，BOR 仍保持 83%（5/6），且所有缓解患者（100%）均达到 CR，显示出对中枢神经系统受累病例的良好疗效。

药代动力学结果

药代动力学数据显示，18 例患者中，CAR-T 细胞中位达峰时间（Tmax）为 14 天（范围 7-21 天），中位峰浓度（Cmax）为 91850 拷贝 /μg DNA（范围 2780-1550000 拷贝 /μg DNA），中位 0-28 天曲线下面积（AUC0-28）为 738571（范围 32191-17675117）。

值得关注的是，3 例治疗无应答患者的 CAR-T 细胞仍表现出较强的扩增能力，其 Cmax 中位值为 210000 拷贝 /μg DNA（范围 2780-370000 拷贝 /μg DNA），AUC0-28 中位值为 1841080（范围 32191-2965788），这一现象表明，CAR-T 细胞的充分扩增并不一定与临床疗效相关，提示可能存在独立于药代动力学因素之外的耐药机制。

研究结论

新型环状结构 CD19/CD22 双靶点 CAR-T 细胞在治疗难治性 / 复发性 B 细胞非霍奇金淋巴瘤中，表现出良好的安全性和有效性，为该类患者提供了一种具有潜力的治疗选择。不过，当前研究样本量有限，为进一步验证研究结果并评估长期疗效，未来仍需更大样本量的队列研究及更长时间的随访观察。

资料来源：

https://submit.hematology.org/program

供稿：洪飞 | 排版：蒲蝶 | 审核：关关

范爷儿

来自安卓APP客户端