CR曙光｜边缘区复发大B细胞转化，柳暗花明又一村

之家小编

肖阿姨来自广东省，今年刚满50岁。原本即将步入安逸的退休生活，却因突如其来的耳鸣被诊断为黏膜相关淋巴组织结外边缘区淋巴瘤（MALT）。确诊之初，肖阿姨的心情仿佛被猛然推下山谷，面对陡峭的险峰，茫然无措。经过多次治疗，她曾达到完全缓解（CR），但病情反复无常。2024年病情再次进展，并由MALT转化为弥漫性大 B 细胞淋巴瘤（DLBCL）。这一消息犹如晴天霹雳，令她感到抗癌之路漫长而艰难，不知何处是终点。幸运的是，在接受坦昔妥单抗联合来那度胺及PD-1抑制剂治疗后，她再次达到了CR，看见了曙光，重燃了希望！

1 谁能想到，因“耳鸣”就诊，却被诊断为MALT……

2021年8月初，肖阿姨患上了耳鸣，在当地医院经鼻咽镜检查却发现鼻腔肿物。右鼻腔镜下病理诊断，病变符合B细胞非霍奇金淋巴瘤的特征，形态考虑MALT（部分区域伴显著浆样分化）。经PET/CT检查发现，鼻咽顶壁、顶后壁、后壁、双侧壁增厚；胃大弯及胃角处胃壁局限性增厚；腹腔肠系膜区多发淋巴结……

2 自此，肖阿姨踏上了抗癌路，病情反反复复，心情犹如“过山车”，起起落落

在确诊MALT的3年里，肖阿姨接受了多种治疗方案，病情几度反复，治疗之路充满未知，每一次希望的点燃都伴随着不安，每一次复发的打击都让她的心情跌宕起伏……

2021年9月-2022年2月，肖阿姨接受了苯达莫司汀联合利妥昔单抗方案6个疗程的治疗，达到了CR！

但是， CR仅维持4个月。2022年6月肖阿姨因腹痛检查，发现胃体、回盲部多发隆起性糜烂病变。7月病理确诊MALT淋巴瘤，伴DLBCL转化趋势。8月PET/CT证实肠末端及升结肠病灶，肠壁增厚。

2022年8月-2022年9月，又接受了BTK抑制剂联合奥妥珠单抗3个疗程的治疗，疗效不好，依旧是PD。

2022年10月-2023年1月，她再次更换方案，接受了PD-1抑制剂联合来那度胺3个疗程的治疗，幸好这次疗效还不错，再一次达到了CR！这一消息让她悬着的心终于放下，仿佛拨开了层层乌云，再次燃起了信心和希望！

3 漫漫抗癌路，何处是终点啊！MALT转变为DLBCL，新的噩耗再一次让她意志消沉……

不幸的是，2024年8月因大便难解再次入院，经肠镜检查发现有直肠肿物（图1）。肿瘤又一次复发了！

图1. 复发后肠镜检查结果

这次复发后，直肠肿物病理活检显示：

（1）病变诊断为B细胞性非霍奇金淋巴瘤，考虑MALT淋巴瘤伴显著浆样分化，倾向合并DLBCL。

（2）免疫组化：CD20 (-)，CD3 (-)，Ki-67 (约90%+)，Bcl-2 (+)，Bcl-6 (-)，CD10 (-)，CD30（少量+），Pax-5 (-)等。

考虑到肖阿姨在多线治疗后仍出现复发，并且MALT转化为DLBCL，同时伴随CD20标记丢失，这意味着她难以从以CD20单抗为基础的治疗方案，或CD20/CD3双抗治疗中获益。面对这一挑战，祈福医院的蔡绮纯主任为她制定了新的治疗策略，推荐使用新型靶向药物——坦昔妥单抗（CD19单抗），联合来那度胺和PD-1抑制剂进行治疗。

1. 治疗经过

从 2024年10月起，肖阿姨陆续接受了坦昔妥单抗+来那度胺+PD-1抑制剂 方案的治疗。随后，她在 2024年11月、12月，以及2025年1月先后完成了4个疗程的治疗。

2. 疗效评估

经过2个疗程的治疗后，肖阿姨于复查 CT 时惊喜地发现，疗效已达到CR（图2）！这一好消息让她倍感欣慰，仿佛漫长黑夜里终于迎来了曙光，抗癌之路上又多了一份坚定的信念与希望！

图2. 治疗2个疗程后CT检查结果

用药4个疗程后，再次复查CT疗效评价仍然为CR（图3）！ 同时，肠镜检查后未发现体内结、直肠粘膜相关器质性病变（图4）。这一消息让肖阿姨倍感欣慰，抗癌的信心也愈发坚定。

图3. 治疗4个疗程后CT检查结果

图4. 治疗4个疗程后肠镜检查结果

专家点评

淋巴瘤是一组起源于淋巴结与淋巴组织的恶性肿瘤，是中国常见恶性肿瘤之一[1]。本期分享的一例由MALT淋巴瘤转化成DLBCL的患者，在接受坦昔妥单抗联合来那度胺及PD-1抑制剂治疗后，达到CR，效果显著！坦昔妥单抗是一种靶向CD19的Fc结构域优化的人源化单克隆抗体，能够显著增强抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用（ADCC）及抗体依赖性细胞吞噬作用（ADCP），并通过诱导细胞凋亡和激活免疫效应机制，实现对B细胞肿瘤的精准杀伤。

目前，坦昔妥单抗已被多部权威指南推荐用于DLBCL的治疗，包括B细胞淋巴瘤NCCN指南、CSCO淋巴瘤诊疗指南以及西班牙SEOM-GOTEL DLBCL指南等。并且，多项临床研究均证实坦昔妥单抗治疗DLBCL具有显著的疗效及良好的安全性。L-MIND 研究的5年长期随访数据[2]提示，坦昔妥单抗联合来那度胺治疗复发/难治性DLBCL患者的总缓解率为57.5%，完全缓解率达41.3%，中位总生存期为33.5个月，5年CR持续缓解率预估为80.7%，且中位缓解持续时间尚未达到。单药治疗阶段，≥3级不良事件发生率仅为29%。相信未来将为淋巴瘤患者带来更多治疗选择和新的希望！

淋巴瘤患者福利来啦！

为了更好的惠及复发/难治弥漫性大B淋巴瘤患者，现与镁信健康合作推出“坦·诚”患者关爱项目，为项目患者提供用药相关福利。患者提交入组申请并根据项目规则补充上传完整相关购药材料后，即可加入项目并完成投保。

用药权益保障期间，在广东祈福医院、上海瑞金医院海南医院全额购买坦昔妥单抗并提供真实有效且完整的材料，即刻享有项目提供的权益——每瓶理赔2126元，项目一共提供250张福利优惠券，先到先得，发完为止。

该团险的保险费用由镁信健康承担，会员无需支付额外费用，最终理赔金额以保司审核通过后的理赔材料为准。

新药福利咨询人：

广东祈福医院姚医生：13560152619

上海瑞

金医院海南医院罗老师：

13229439638

参考文献

[1] 石远凯,秦燕,陈海珠,等. 中国淋巴瘤治疗指南（2023年版） [J]. 中国肿瘤临床与康复, 2023, 30 (01): 2-39.

[2] Duell J, Abrisqueta P, Andre M, et al. Tafasitamab for patients with relapsed or refractory diffuse large B-cell lymphoma: final 5-year efficacy and safety findings in the phase II L-MIND study. Haematologica. 2024 Feb 1;109(2):553-566.

专家介绍

蔡绮纯

祈福医院肿瘤中心主任

肿瘤中心学科带头人

• 擅长恶性淋巴瘤及常见肿瘤免疫治疗。在《Nature Medcine》、《National Science Review》、《Science China Life Sciences》等杂志上发布文章40多篇，参与省级以上基金10余项。
• 广东省肿瘤精准与综合治疗学术委员会副主委
• 广东省中医药学会肿瘤精准与整合治疗专业委员会常委
• 广东省中西医结合学会肿瘤生物治疗专业委员会 常委
• 广东省临床医学学会常委
• 广州抗癌协会 番禺肿瘤分会副主委
• 广东省抗癌协会血液肿瘤专业委员会委员
  
  

END

供稿：娟娟 | 排版：悠然 | 审核：娟娟

声明：本文中涉及的信息仅供淋巴瘤病友及家属交流参考，不作为用药推荐，具体诊疗方案请遵从专业医生的意见或指导。