CR曙光 | CAR-T精准护航：助力80 岁R/R DLBCL 患者获完全缓解！

之家小编

“CR曙光”是淋巴瘤之家推出的新栏目，通过对“帮助治疗曲折的患者找寻柳暗花明之路”的医生进行采访，和病友们共同见证生命与医学的奇迹，同时帮助大家拓宽眼界、汲取信息、积累信心，把握好未来的CR旅程！

在肿瘤治疗领域，高龄患者的救治一直是挑战与希望并存的重要课题。本期「CR 曙光」栏目聚焦复旦大学附属中山医院血液科刘澎教授团队的成功案例 —— 一位 80 岁复发 / 难治性弥漫大 B 细胞淋巴瘤（R/R DLBCL）患者在多线治疗失败后，通过嵌合抗原受体T细胞（CAR-T） 疗法联合全程精细化管理重获完全缓解（CR），为高龄淋巴瘤患者的治疗开辟了新路径，也为更多患者带来治疗信心与希望。

六年抗癌征程

从绝境到希望的艰难跋涉

初诊阶段（2019.4）

2019 年 4 月，患者因持续性上腹胀痛就诊，经病理活检确诊为DLBCL（GCB 型，Ann Arbor IV 期，IPI 4 分）。这场突如其来的疾病，开启了他长达六年的抗癌之路。

初始治疗阶段（2019.5-2023.3）

患者先后接受 6 个疗程 R-CHOP 方案、5 个疗程 R2 方案及来那度胺维持治疗，最终因疾病进展（PD）宣告失败；随后尝试 3 个疗程 BAR 方案获部分缓解（PR），却因药物不耐受被迫中断。

多线挽救阶段（2023.3-2025.2）

4 个疗程 R-GEMOX方案、6 个疗程 ZPG 方案以及9 个疗程格菲妥单抗双抗治疗相继折戟，病情持续进展，患者陷入无药可治的困境。

CAR-T 治疗转折（2025.3）

经多学科评估后，患者接受 CD19 CAR-T 细胞治疗。奇迹在治疗 1 个月后出现 ——PET-CT 显示病灶完全消失，达到 CR（图1）；仅出现 2 级细胞因子释放综合征（CRS）伴骨髓抑制、1 级免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS），经精细化管理后不良反应顺利缓解，患者于治疗后 3 周康复出院。

图1 CAR-T治疗前和CAR-T治疗后的PET/CT扫描图

主管医生访谈录

高龄患者 CAR-T 治疗，可行性与循证支撑

1 个体化评估突破年龄壁垒

主管医生李晶教授指出，该患者虽已 80 岁，但体能状态评分（ECOG  PS 1 分）、器官功能及骨髓储备良好，且多线治疗中未出现严重非血液学毒性，符合 CAR-T 治疗的核心条件。治疗前通过心脏功能评估（超声心动图 LVEF 60%）、肺部 CT 及感染筛查，排除了绝对禁忌证。与家属充分沟通后，制定了 “全程不良反应预警" 的个体化方案。

CAR-T治疗 1 个月后，患者达到CR。该病例在短期内获得CR也从侧面说明，对于体能状况良好且骨髓抑制轻微的高龄患者，CAR-T细胞治疗同样能够取得良好的疗效和安全性。

2 循证医学证实治疗价值

ZUMA-1 研究：≥65 岁患者与 < 65 岁患者的 2 年总生存（OS）率无显著差异（54% vs 49%），提示年龄并非疗效决定性因素。

真实世界数据：≥80 岁 R/R B 细胞淋巴瘤患者接受 CD19 CAR-T 细胞治疗的 CR 率达 71.4%，其中DLBCL/转化型滤泡性淋巴瘤（tFL）患者 1 年无进展生存（PFS）率和OS率分别为 47.6% 和 61.2%，证实高龄患者可从 CAR-T治疗中获益。

专家视角

高龄 R/R DLBCL患者的治疗提示

理念突破：年龄≠治疗禁区

“传统观念认为高龄患者不适合 CAR-T 细胞治疗，但本例证实，通过ECOG  PS评分、器官功能（如肌酐清除率> 60ml/min）及合并症（无控制不佳的高血压/糖尿病）等多维度综合评估，高龄患者完全可能耐受治疗。" 李晶教授强调，该患者治疗前通过测试证实心肺功能良好，为治疗奠定基础。基于精准评估的个体化治疗方案，能够帮助筛选出适合CAR-T治疗的高龄患者群体。

本案例的成功关键在于医疗团队的精细化管理

短期安全管理

1 全面评估

团队综合评估患者年龄（80岁）、体能状态、治疗耐受性及骨髓功能等，确保符合CAR-T细胞治疗条件，为短期安全打下基础。

2 个体化方案

在CAR-T治疗前，医疗团队会根据患者的具体情况对常规方案进行适当调整，特别重视抗感染治疗，采取多重预防措施，覆盖细菌、真菌、病毒等多种可能的感染源，有效降低早期感染风险。

3 精细化监测

治疗过程中，医疗团队通过精细化的监测手段确保患者安全，包括持续心电监护和每日多次生命体征监测等。同时，对患者家属进行充分教育，包括指导家属每日记录出入水量、让患者练习书写、密切观察其言语和定向能力、识别CRS和ICANS等不良反应的关键症状。此外，在药物准备上也非常细心，如在1级CRS时，托珠单抗已被准备好放置在患者房间冰箱，一旦达到2级CRS，能够迅速使用。

4 血液管理

血液科医疗团队根据过往经验，针对高龄患者易出现血小板减少且恢复较慢的特性，采用特比澳、TPO-RA联合罗普司亭的强化治疗方案，对高龄患者血小板减少进行及时干预，防止血小板减少进一步恶化至不可逆转的阶段，保障患者在治疗期间的血液指标稳定，减少出血等风险。

长期随访管理

1 制定监测计划

治疗后前6个月，患者每2周在家中进行一次血检，每月到医院进行更全面的检查；同时监测CAR-T细胞的扩增情况和T淋巴细胞亚群等免疫指标；在感染方面也会密切监测，避免后续出现非典型病原体的感染。在治疗后的前2年，每3个月影像学复查；后续根据情况调整随访频率，长期跟踪患者的恢复情况和潜在风险。

2 患者和家属教育

提醒患者及家属做好日常防护，如戴口罩、隔离感冒患者等，减少感染的发生。

专家寄语

从个案到范式，CAR-T 开启高龄抗癌新时代。本例 80 岁 R/R DLBCL 患者的成功治疗，不仅是一个生命的奇迹，更标志着 CAR-T 治疗在高龄人群中的应用进入精准细化时代。随着 ZUMA 系列研究的长期随访数据公布，以及真实世界中高龄患者队列的扩大，我们有理由相信：通过多维度评估、全周期精细化管理，年龄将不再是阻碍 CAR-T 疗效的壁垒。每一位高龄患者都值得被认真评估，每一份对生命的渴望都应得到科学回应—— 这是医学进步的终极意义。让我们共同期待，这一创新疗法能为更多银发患者带来生命的曙光。——刘澎教授

专家介绍   

刘澎  主任医师 复旦大学附属中山医院

• 教授、博士生导师
• 复旦大学附属中山医院血液科主任
• 复旦大学附属中山医院淋巴瘤 · 骨髓瘤诊疗中心主任
• 复旦大学校聘关键岗位引进人才
• 中华医学会血液学分会常务委员
• 中国临床肿瘤学会（CSCO）骨髓瘤专家委员会副主任委员
  
  

李晶 主治医师 复旦大学附属中山医院

• 毕业于复旦大学上海医学院，医学博士
• 中国医药教育协会血液学青年委员会委员
• 中国医药教育协会骨髓瘤分会委员
• 加州大学伯克利分校生物专业交换生
• 德国海德堡大学骨髓瘤研修班结业
• 梅奥医学中心骨髓瘤研修班结业
• 2017年上海市优秀毕业生
• 主要研究方向为多发性骨髓瘤及慢性淋巴增殖性疾病的临床与基础
• 参与多项国家自然科学基金课题，发表多篇SCI论文
  
  

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供稿：心怡  | 排版：悠然 | 审核：心怡

声明：本文中涉及的信息仅供淋巴瘤病友及家属交流参考，不作为用药推荐，具体诊疗方案请遵从专业医生的意见或指导。