✔重磅随访：进展期、无症状FL，利妥昔单抗对比观察等待的15年随访结果

常春藤2027 · 发表于 18 小时前

滤泡性淋巴瘤（FL）是一种惰性非霍奇金淋巴瘤，通常在疾病晚期才被诊断。对于无症状、低肿瘤负荷的患者，观察等待（watchful waiting）是一种常见的治疗策略，即在疾病进展至需要治疗之前不进行干预。然而，利妥昔单抗在滤泡性淋巴瘤中表现出良好的疗效和较低的毒性，其出现为早期治疗提供了新的选择。

因此学者开展了一项开放标签、随机、三期研究，涵盖五个国家的118家中心。研究对象为≥18岁、无症状、II至IV期、1至3a级、低肿瘤负荷FL患者，且东部肿瘤合作组织（ECOG）体能状态为0-1。患者1:1随机分配到观察等待组、利妥昔单抗诱导组（每周一次，共四次，每次375 mg/m²静脉注射）和利妥昔单抗诱导后维持治疗组（每8周一次，共12次，每次375 mg/m²静脉注射）。既往报道的4年随访显示，利妥昔单抗较观察等待具有更长的开始新治疗时间（time to initiation of new treatment，TTNT；这是一个具有临床意义的终点，因为许多FL患者在疾病进展时并不需要任何治疗）

考虑到FL的长期自然病史，该研究进一步评估了15年随访的TTNT，近日发表于《The Lancet Haematology》，同期发表评论文章。

患者招募与随访：2004年10月15日至2009年5月1日，共455例患者被随机分配，其中183例至观察等待组，82例至利妥昔单抗诱导组，190例至利妥昔单抗维持组。

TTNT结果：中位随访时间为14.7年，利妥昔单抗维持组有65%的患者未开始新治疗，利妥昔单抗诱导组为48%，观察等待组为34%；此外，在观察等待组，4%的患者在25个月时出现自发缓解。利妥昔单抗维持组的中位TTNT尚未达到，利妥昔单抗诱导组为14.8年，观察等待组为5.6年。与观察等待组相比，利妥昔单抗诱导组（HR 0.55，p=0.0019）和利妥昔单抗维持组（HR 0.36，p小于0.0001）的TTNT显著延长。早期干预也未缩短启动第二次新治疗的时间（TT2NT），说明利妥昔单抗单药作为一种延缓型干预策略具有长期可行性。

其他终点：在观察等待组，48%的患者在随机化后5年内开始新治疗，而利妥昔单抗组中完全缓解的患者中位TTNT尚未达到。15年总生存率，利妥昔单抗维持组为73%，利妥昔单抗诱导组为66%，观察等待组为68%，三组间无显著差异。15年高级别转化率，利妥昔单抗维持组为17%，利妥昔单抗诱导组为15%，观察等待组为20%，三组间无显著差异。

性别差异：与男性患者相比，女性患者在接受利妥昔单抗治疗时显示出更长的TTNT，但在观察等待时TTNT更短。这种差异可能与利妥昔单抗在男女患者之间的清除率不同有关。

安全性：利妥昔单抗相关≥3级不良事件较少，包括感染、过敏和中性粒细胞减少症。第二原发性恶性肿瘤的发生率在三组间无显著差异。

该研究的成熟数据表明，早期利妥昔单抗单药治疗显著延长了进展期、无症状、低肿瘤负荷滤泡性淋巴瘤患者的TTNT，且未对总生存率或高级别转化率产生负面影响。这些结果为早期利妥昔单抗单药治疗在这一患者群体中的应用提供了有力的证据支持，尤其是对于希望推迟或避免化疗的患者。

女性患者从利妥昔单抗维持治疗中获益更多，可能与药物在女性体内的清除率较低有关。

研究强调了个体化治疗的重要性，建议根据患者的具体情况和偏好来选择最佳治疗方案。由于观察等待组中有超过30%的患者在随访期间从未需要任何治疗，这意味着如果对所有患者进行早期利妥昔单抗治疗，将会有部分患者被过度治疗。利妥昔单抗也没有OS或高级别转化方面的获益，因此观察等待仍是可选方案。

未来的研究应进一步探讨预测生物标志物和新的治疗方法，以识别哪些患者最能从早期利妥昔单抗治疗中获益，并优化利妥昔单抗的剂量和治疗持续时间。

考虑到COVID-19大流行期间B细胞耗竭治疗的风险，在决定早期利妥昔单抗治疗时应权衡风险和收益。

未来的研究也可以比较早期利妥昔单抗与进展时利妥昔单抗治疗，以至化疗时间作为主要终点。