关于MTHFR677和使用甲氨蝶呤中枢预防

mammy快好 · 发表于 2024-1-16 14:52:53

母亲出现在乳腺和腋窝淋巴后续医生说会使用大剂量甲氨蝶呤中枢预防但检测结果是T/T型是否表明后续采用大剂量甲氨蝶呤做中枢预防风险很大呢

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勇敢牛牛2 · 发表于 2024-1-16 15:04:18

对肾脏代谢能力差可以问用塞替派预防但是费用大

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mammy快好 · 发表于 2024-1-16 15:08:49

勇敢牛牛2 发表于 2024-01-16 15:04
对肾脏代谢能力差可以问用塞替派预防但是费用大

请问您也有这样的情况吗费用能贵多少呢

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橙色雨丝 · 发表于 2024-1-16 15:29:54

《中国大剂量甲氨蝶呤循证用药指南》2022版：

指南推荐意见 5：血液恶性肿瘤患者可考虑检测MTHFR 677C＞T（rs1801133）和1298A＞C（rs1801131）基因多态性（弱推荐，中等质量证据）。
指南推荐意见6：特定情况下，血液恶性肿瘤患者可考虑检测ABCB1 3435C＞T（rs1045642）基因多态性（弱推荐，低质量证据）。
指南推荐意见 7：不推荐血液恶性肿瘤患者检测SLC19A1 80A＞G（rs1051266）基因多态性（弱推荐，低质量证据）。

MTX在体内的药动学过程以及患者疗效或不良反应的个体差异较大，相关代谢酶与转运体的基因多态性可能为重要的影响因素之一。因此，基因检测是HDMTX个体化用药的热点问题，也是指南推荐意见的重点。目前的药物遗传学研究多聚焦于 HDMTX 相关不良反应，尚缺乏足够的证据支持基因多态性与临床疗效的相关性，所以指南中有关基因检测的推荐意见仅基于安全性考虑。鉴于血液恶性肿瘤与骨肉瘤患者的MTX给药剂量与输注方案差异较大，指南对这2类人群分别提供了推荐意见。

对于血液恶性肿瘤患者：①MTHFR 基因是HDMTX药物遗传学领域研究最广泛的基因，该基因的突变可导致酶活性下降和叶酸代谢障碍，进而影响MTX 等叶酸拮抗剂的药理活性。系统评价结果显示，有较多证据支持MTHFR 677C＞T位点的单核苷酸多态性（single nucleotide polymorphism，SNP）与血液毒性、口腔黏膜炎毒性风险增加有关；②ABCB1基因编码的P-糖
蛋白（P-gp）参与 MTX 细胞外排转运，一定数量的证据表明3435C＞T位点的SNP与肝脏毒性风险增加有关；③ 还原型叶酸载体（reduced folate carrier 1，RFC1/SLC19A1）参与MTX向胞内转运，但现有证据不支持其基因 80A＞G 位点的 SNP 与 HDMTX 毒性相关。此外，患者意愿调查显示，86.90％的血液恶性肿瘤患者愿意接受基因检测。鉴于目前仍缺乏直接证据证实基因检测指导HDMTX用药的临床获益，也缺乏HDMTX基因检测的经济学证据，结合上述关联性证据的系统评价结果，指南建议可考虑进行MTHFR相关基因检测，必要时也可考虑检测 ABCB1 3435C＞T，但不建议检测SLC19A1 80A＞G。药师应基于基因检测结果提供个体化用药解读与指导，对于用药高风险的患者可考虑酌情减量，并加强TDM与不良事件监测。

mammy快好 · 发表于 2024-1-16 17:27:13

橙色雨丝发表于 2024-01-16 15:29
《中国大剂量甲氨蝶呤循证用药指南》2022版：

指南推荐意见 5：血液恶性肿瘤患者可考虑检测MTHFR 677C＞T（rs1801133）和1298A＞C（rs1801131）基因多态性（弱推荐，中等质量证据）。
指南推荐意见6：特定情况下，血液恶性肿瘤患者可考虑检测ABCB1 3435C＞T（rs1045642）基因多态性（弱推荐，低质量证据）。
指南推荐意见 7：不推荐血液恶性肿瘤患者检测SLC19A1 80A＞G（rs1051266）基因多态性（弱推荐，低质量证据）。

MTX在体内的药动学过程以及患者疗效或不良反应的个体差异较大，相关代谢酶与转运体的基因多态性可能为重要的影响因素之一。因此，基因检测是HDMTX个体化用药的热点问题，也是指南推荐意见的重点。目前的药物遗传学研究多聚焦于 HDMTX 相关不良反应，尚缺乏足够的证据支持基因多态性与临床疗效的相关性，所以指南中有关基因检测的推荐意见仅基于安全性考虑。鉴于血液恶性肿瘤与骨肉瘤患者的MTX给药剂量与输注方案差异较大，指南对这2类人群分别提供了推荐意见。

对于血液恶性肿瘤患者：①MTHFR 基因是HDMTX药物遗传学领域研究最广泛的基因，该基因的突变可导致酶活性下降和叶酸代谢障碍，进而影响MTX 等叶酸拮抗剂的药理活性。系统评价结果显示，有较多证据支持MTHFR 677C＞T位点的单核苷酸多态性（single nucleotide polymorphism，SNP）与血液毒性、口腔黏膜炎毒性风险增加有关；②ABCB1基因编码的P-糖
蛋白（P-gp）参与 MTX 细胞外排转运，一定数量的证据表明3435C＞T位点的SNP与肝脏毒性风险增加有关；③ 还原型叶酸载体（reduced folate carrier 1，RFC1/SLC19A1）参与MTX向胞内转运，但现有证据不支持其基因 80A＞G 位点的 SNP 与 HDMTX 毒性相关。此外，患者意愿调查显示，86.90％的血液恶性肿瘤患者愿意接受基因检测。鉴于目前仍缺乏直接证据证实基因检测指导HDMTX用药的临床获益，也缺乏HDMTX基因检测的经济学证据，结合上述关联性证据的系统评价结果，指南建议可考虑进行MTHFR相关基因检测，必要时也可考虑检测 ABCB1 3435C＞T，但不建议检测SLC19A1 80A＞G。药师应基于基因检测结果提供个体化用药解读与指导，对于用药高风险的患者可考虑酌情减量，并加强TDM与不良事件监测。

大佬您好我学习了那结论其实可以这样理解吧：可以说是这个677 C-T的变化确实可能会对血液口腔有毒性但也没有大量强烈的临床数据证明直接相关至于怎么使用和使用甲氨蝶呤的剂量做预防取决于医师的考虑

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