滤泡性淋巴瘤和TP53突变

土豪gold · 发表于 2024-1-8 17:22:33

唯物角度看：基因就是“命”

经过DNA对比，我们与黑猩猩的基因相似度高达98%。然而，也正是因为这2%的差距，决定了谁站上生物链顶端，谁注定只能生活在森林里。

很多人说：人各有命；决定你最终的可能是：健康、性格、智商等等；但是又是什么决定了你的健康、性格、智商等因素呢？这一切归根到底都和你的基因有密切的关系，所以从唯物角度看，基因就是一个人的“命”。

TP53/P53是什么？

1、TP53基因提供了制造称为 p53的蛋白质的指令。这种蛋白质充当肿瘤抑制因子，这意味着它通过防止细胞生长和分裂（增殖）过快或不受控制的方式来调节细胞分裂。

2、P53在 DNA 受损（例如晒伤）后立即启动。由该基因制成的蛋白质有助于细胞暂停分裂并修复损伤。带有p53基因突变的细胞在 DNA 受损时不会暂停。相反，它们会继续分裂并因此积累更多的损害。这就是为什么p53是癌症中最常见的突变基因之一。

3、从本质上讲P53是一种蛋白质（免疫组化中很多会提示p53的情况），而TP53则是控制P53合成的基因（进一步核实是否出现突变还是需要基因检测）。

4、TP53基因是人类癌症中突变最频繁的基因（>50%），也就是超过一半的癌症患者都存在TP53突变。

5、研究发现TP53突变常见于卵巢（47.27%）、结肠和直肠（44.55%）、肺（40.8%）、胰腺（38.53%）、胃（36.78%）、尿道（35.01%）、肝脏（29.17%），乳腺（26.44％），前列腺（22.52％），骨骼（16.19％），甲状腺（11.13％），造血和淋巴（10.13％）和肾脏（8.75％）。TP53在食管癌（93.77%）、小细胞肺癌（79.06%）、卵巢癌（80.46%）、结直肠癌（74.45%）和胆囊癌（57.77%）中突变频率较高，在甲状腺癌中突变频率较低（3.13%）

滤泡性淋巴瘤真的和TP53突变相关么？

1、TP53基因突变对于侵袭性淋巴瘤有非常明确的预后因素（包括弥漫大B淋巴瘤以及T细胞淋巴瘤）

2、TP53 在大约 20% 的转化和/或复发的滤泡性淋巴瘤 (FL) 标本中发生突变，但在治疗前的 FL 标本中这一比例不到 5%。

3、和其他恶性肿瘤相比，TP53在滤泡性淋巴瘤中很少发生突变。

4、反复发生的基因组事件尤其影响 DNA 损伤反应和细胞周期调节，三分之二的组织学转化活检显示和TP53基因丢失相关。

5、在没有组织学转变的情况下，低级别滤泡性淋巴瘤中TP53异常的相关性尚未得到充分研究

6、EZH2 、TP53 、IRF8、TNFAIP3、CARD11 和TNFRSF14 仅在复发肿瘤中更频繁地检测到，而不是在初次诊断时检测到。

7、转化性滤泡性淋巴瘤与TP53突变相关，通常在诊断时不会发现；但在转化前的后续活组织检查中会被发现。

8、目前唯一指出TP53突变和预后相关的有力的证据是2008年发表于《Blood》的一篇文章（但整体数据只有12例，是否能够充分说明问题还有赖更多数据验证）：在 185 例分析病例中，有 12 例 (6%) 检测到杂合TP53突变。突变与年龄较大 ( P = .02) 和较高的国际预后指数评分 ( P = .04)相关。在多变量分析中，TP53突变与较短的无进展生存期 ( P < .001) 和总生存期 ( P = .009) 相关。

9、究竟TP53突变是转化的结论还是转化是TP53突变的结论还未有明确的结论（之前的帖子也讲了，转化目前没有很好的预测方法；包括第八点中所述的，也未有数据说明这12名患者是否发生了转化）

10、如果是和预后强相关的突变，应该在治疗指南中提及或作为标准化治疗的流程。至少，截止目前为：TP53和低级别滤泡性淋巴瘤的预后不存在强相关证据。