【AJH】基于CIBMTR数据库：转化型滤泡性淋巴瘤的 CAR-T 治疗新证据

之家小编

关于tFL

“化疗耐药、预后惨淡，转化型滤泡性淋巴瘤（tFL）曾是临床治疗中的棘手难题——作为滤泡性淋巴瘤进展后的高危亚型，它不仅对传统化疗免疫治疗反应不佳，患者生存期也显著短于其他侵袭性 B 细胞淋巴瘤。”

而一项基于国际血液和骨髓移植研究中心（CIBMTR）的大样本登记库/注册登记系统（registry）分析，为这一难治疾病的治疗带来了突破性进展——研究证实，CD19 导向的CAR-T疗法在复发/难治（R/R）tFL 患者中展现出优异的疗效与可控的安全性，为临床提供了全新的治疗选择。

发表期刊：Am J Hematol

1  tFL：化疗耐药的 “凶险淋巴瘤”

转化型滤泡性淋巴瘤（tFL）是滤泡性淋巴瘤（FL）进展后的侵袭性亚型，其疾病特点与治疗困境尤为突出，成为临床亟待攻克的难题。

从疾病本质来看，tFL 最核心的挑战在于化疗耐药性——即使在利妥昔单抗时代，R/R tFL 患者对传统化疗方案的反应率仍远低于新发弥漫大 B 细胞淋巴瘤（dDLBCL），且淋巴瘤相关死亡风险显著升高。历史数据显示，接受高剂量化疗联合自体造血干细胞移植（auto-HCT）的患者，4 年总生存率仅为 15%-30%，中位生存期仅 1-2 年，预后极差。

在临床特征上，tFL 患者群体呈现出“病情重、治疗线数多” 的特点。该研究中，患者中位年龄 64 岁（30-86 岁），66% 为≥60 岁的老年患者；近半数（48.9%）需要接受桥接治疗以控制疾病进展，中位既往治疗线数达 4 线（1-18 线），其中 67% 的患者在CAR-T 输注时处于疾病耐药状态，46% 为晚期病变，19.6%存在≥5cm 的大肿块，这些特征均预示着治疗难度极大。

此外，tFL 在既往临床研究中常被 “忽视”—— 在 CAR-T 疗法获批的关键临床试验（如 ZUMA-1、TRANSCEND NHL-001、JULIET）中，tFL 患者占比仅16%-22%，样本量有限导致其真实世界疗效与安全性数据严重缺乏，临床决策缺乏有力依据。

2 传统治疗陷入困境疗效与生存双低迷

长期以来，tFL 的治疗缺乏专属标准方案，主要参照新发弥漫大 B 细胞淋巴瘤（dDLBCL）的治疗指南，核心手段围绕化疗联合靶向治疗展开，但整体疗效不尽如人意。

一线治疗以化疗免疫治疗为基础，包括利妥昔单抗联合 CHOP（环磷酰胺、阿霉素、长春新碱、泼尼松）等方案，但 tFL 患者对这类方案的耐药率显著高于 dDLBCL，完全缓解（CR）率低，疾病进展迅速。对于复发/难治患者，挽救化疗方案效果有限，且患者经多线治疗后身体状态下降，对后续治疗的耐受性进一步降低。

自体造血干细胞移植（auto-HCT）曾被视为部分适合患者的巩固治疗选择，但在 tFL 中疗效受限——由于疾病恶性程度高、残留病灶难以清除，移植后复发风险仍居高不下，无法从根本上改善患者长期生存。

更严峻的是，tFL 患者常伴随多种合并症，35.6% 的患者造血干细胞移植特异性合并症指数（HCT-CI）≥3，50.5% 的患者卡氏功能状态评分（KPS）<90，这些因素均导致传统治疗的耐受性下降，治疗相关死亡率升高，进一步限制了治疗选择。

3 CD19 CAR-T 疗法研究数据验证疗效与安全性双突破

面对传统治疗的困境，CD19 导向CAR-T 疗法作为新兴的细胞治疗技术，在 tFL 患者中展现出令人振奋的治疗效果，成为突破治疗瓶颈的关键手段。

疗效数据亮眼，生存显著改善

在中位随访 24.5 个月（1-72.3个月）的结果中，CD19 CAR-T 疗法的疗效优势尤为突出:

1 整体响应率优异

893 例可评估患者中，客观缓解率（ORR）达 76%，其中完全缓解（CR）率高达63%，部分缓解（PR）率为 13%，意味着近 3/4 的患者能从治疗中获益，超六成患者实现疾病完全缓解。

2 长期生存获益明显

患者 2 年总生存率（OS）达 56.7%（95% CI：53.1-60.2），2 年无进展生存率（PFS）为43.5%（95% CI：40-47.1），较传统治疗的 15%-30% 4 年 OS 率实现质的飞跃。

3 复发风险可控

2 年累积复发 / 进展率为 47.3%（95% CI：43.9-50.8），非复发死亡率（NRM）仅 9.1%（95% CI：7.1-11.4），显示出疗法对肿瘤的持久控制能力。

值得注意的是，该疗效与 CD19 CAR-T 疗法在 dDLBCL 中的表现相当，且在经多线治疗、疾病耐药的高危 tFL 人群中依然有效，打破了 tFL “难治” 的固有认知。

安全性可控，毒性反应温和

与传统化疗相比，CD19 CAR-T 疗法的毒性反应更易管理，未出现超出预期的安全风险：

1 细胞因子释放综合征（CRS）

85.3% 的患者出现任何级别 CRS，但重度（≥3 级）CRS 发生率仅 7.1%，中位发病时间为 4 天（1-76 天），无严重致命性CRS 事件集中发生。

2 免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）

50.7% 的患者出现任何级别ICANS，≥3 级 ICANS 发生率为 21.6%，中位发病时间为 7 天（1-38天），整体毒性程度低于既往 dDLBCL 中的 CAR-T 治疗数据。

3 造血功能恢复迅速

1 个月时中性粒细胞恢复率达92.5%，100 天时血小板恢复率达 91.6%，治疗相关感染等并发症发生率较低，患者耐受性良好。

在死亡原因分析中，65% 的患者死于疾病进展，仅 15.4% 死于感染（含 7% COVID-19 相关感染），4% 死于第二原发肿瘤，进一步证实了该疗法的安全性可控。

4 哪些预后影响因素与治疗建议需要注意？

通过多变量分析，研究明确了影响 tFL 患者 CAR-T 治疗结局的关键因素：CAR-T 输注时处于耐药/未治疗复发状态、HCT-CI≥3、KPS<90、接受桥接治疗及男性患者，PFS 和 OS 更差；≥60 岁患者NRM风险显著升高（HR=2.62，p=0.0005）；而初始 FL 诊断至转化≥24个月、转化至CAR-T治疗≥12个月的患者，死亡和疾病进展风险更低。

基于这些发现，临床建议优先为 R/R tFL 患者（尤其化疗耐药者）选择 CD19 CAR-T 疗法，高危患者需谨慎评估后决策；在患者身体状态较好、疾病未达耐药时尽早治疗，需桥接治疗者选用温和方案；优先采用 axi-cel 及环磷酰胺 + 氟达拉滨预处理，老年患者可调整预处理强度；术后密切监测 CRS、ICANS 及疾病状态，加强老年患者感染预防，降低非复发死亡风险。

总结

CD19 导向 CAR-T 疗法的出现，彻底改变了 tFL 的治疗格局——在多线治疗失败、疾病耐药的高危人群中，该疗法实现了 57% 的 2 年 OS 率和 63% 的 CR 率，且安全性可控，为tFL 患者提供了全新的治疗希望。

但 tFL 的治疗仍面临诸多挑战：多数患者在 CAR-T 治疗后仍会复发，如何进一步提高缓解深度、延长无病生存期；老年患者非复发死亡率较高，如何优化治疗方案以提升耐受性；不同CAR-T 产品（axi-cel、tisagenlecleucel、lisocabtagene maraleucel）在 tFL 中的疗效差异尚未明确等。

参考文献：

Wirk B, et al. A CIBMTR Analysis. Am JHematol. 2025 Oct;100(10):1803-1812.

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