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病理报告胃部malt淋巴瘤
就诊医院医科院肿瘤医院
目前状态康复5-10年
最后登录2025-9-17
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肿瘤相关性贫血(CRA)是恶性肿瘤常见的伴随疾病之一,指肿瘤发生发展及治疗过程中出现的贫血,表现为外周血单位容积内红细胞减少或血红蛋白(Hb)浓度降低,致使机体不能对周围组织细胞充分供氧。CRA导致倦怠乏力、头晕头痛、忧虑沮丧等不适症状,损害患者认知功能与社会活动能力,影响肿瘤临床治疗效果、降低生活质量,缩短生存时间,是影响肿瘤患者预后的独立危险因素。
一,肿瘤治疗相关因素
手术相关出血及术后脏器功能下降或紊乱导致的营养吸收障碍,均可引起贫血。
放疗、化疗引起的骨髓抑制、消化道反应导致的造血原料摄入不足或吸收障碍,有肾毒性的药物会导致肾脏内源性EPO合成减少,均可导致贫血。
近年来,靶向治疗及免疫治疗药物在临床中广泛应用,虽然其相关贫血的机制尚未十分明确,但应引起特别关注,如多聚二磷酸腺苷核糖聚合酶抑制剂奥拉帕利、尼拉帕利导致贫血的总体发生率分别为90%、50%,3~4级贫血发生率分别高达15%、25%。系统评价和荟萃分析显示,免疫检查点抑制剂相关贫血的总体发生率为9.8%,3~4级贫血发生率为5%;抗体偶联药物相关的贫血总体发生率为33.1%,3~4级贫血发生率为16.6%。
二,CRA诊断评估
1. CRA的诊断
同时符合下列条件可诊断CRA:①有恶性肿瘤病史,或经抗肿瘤治疗,如手术、放疗、化疗、靶向治疗或免疫治疗等。②成年男性Hb<120g/L,非妊娠成年女性Hb<110g/L,妊娠女性Hb<100g/L。此外,因个体Hb水平存在较大差异,当Hb基线水平较高时,下降≥20g/L需要引起重视。
2. CRA的分级
目前采用的CRA分级主要依据美国国立癌症研究所(NCI)、世界卫生组织(WHO)和我国标准,见表。
3. CRA的评估
当明确贫血的诊断之后,可结合外周血常规、血生化、尿潜血、便隐血、骨髓相关检查并结合疾病及治疗史进行评估以明确贫血的可能。
三,血细胞评估
血细胞评估是CRA评估的首要内容,主要包括评估网织红细胞计数和平均红细胞体积(meancorpuscularvolume,MCV)两个方面。
(1)网织红细胞计数评估
①网织红细胞减少
当网织红细胞百分比
②网织红细胞增多
当网织红细胞百分比>1.5%时,为网织红细胞增多,反映骨髓红系造血能力活跃,可见于溶血性贫血、铁缺乏、维生素B12缺乏、叶酸缺乏等导致的贫血及失血性贫血。
(2)MCV评估
①小细胞性贫血
当MCV<80fL时,为小细胞性贫血,铁缺乏是最常见的原因:吸收不足(如胃切除术)、失血性铁丢失过多(如子宫、胃肠道或泌尿道出血)以及其他的肿瘤相关性因素(如因厌食导致的铁摄入不足)均。其他可能原因如终末期的恶病质状态、地中海贫血和铁粒幼细胞性贫血等。
②大细胞性贫血
当MCV>100fL时,为大细胞性贫血,巨幼细胞性贫血是最常见的原因:叶酸及维生素B12的缺乏,偏素食、酗酒、肝脏疾病、吸收不良及食欲减退都是可能的影响因素,一些抗肿瘤药物可能会导致叶酸不足,如羟基脲、甲氨蝶呤、培美曲塞等叶酸代谢拮抗剂。其他可能原因如骨髓增生异常综合征、肝脏疾病、伴网织红细胞大量增生的溶血性贫血等。
③正细胞性贫血
当80fL≤MCV≤100fL时,为正细胞性贫血,CRA早期阶段通常表现为正常细胞性贫血。
失血:肿瘤本身及抗肿瘤治疗均可能导致,最常见如消化道出血。
溶血:常见诱因包括肿瘤破坏、化疗、靶向、免疫治疗等药物、放疗等各种肿瘤及抗肿瘤治疗风险。其他如再生障碍性贫血、纯红细胞再生障碍性贫血及骨髓病性贫血等。
其他血细胞
白细胞、中性粒细胞及血小板数值也应关注,如合并白细胞减少、中性粒细胞减少和(或)血小板减少,须明确原因,必要时应给予诊断及治疗,可参考相关共识及指南。
2. 病因评估
病因评估对CRA诊疗有重要指导意义,一般可将其分为非治疗相关CRA和治疗相关CRA。前者指肿瘤方面的因素引起的贫血,如肿瘤相关的各细胞因子对骨髓造血功能产生影响、出血、侵犯骨髓、营养不良等;后者指的是肿瘤治疗方面的因素引起的贫血,包括治疗引起的骨髓抑制、肾脏功能损伤等。
治 疗
红细胞生成刺激剂(ESA)
(1)EPO
使用ESA是目前CRA西医治疗的首要方式,EPO是临床上最常用也是研究最多的ESA,其是由肾脏分泌的一种活性糖蛋白,作用于骨髓红系造血祖细胞,促进红细胞生成,持续平稳提高Hb水平,使用方便、患者耐受性好,能明显改善贫血、提高患者生存质量,并降低输血需求。约2/3的患者治疗有效,通常用药2~4周起效,用药6~8周内无治疗反应的患者应考虑重新评估。EPO使用前,如条件允许可进行血EPO浓度检测,内源性EPO水平相对不足的CRA患者的EPO治疗效果更优。
EPO使用方法及剂量
【共识意见】EPO治疗期间联合中医药治疗,可提高临床疗效且不增加临床风险;对于EPO拮抗患者,中医药治疗可有效提高患者Hb水平及生活质量。(2A类证据,Ⅰ级推荐)此外,采用养血活血法,即配合应用益气养血与活血化瘀类中药,可同时降低患者血栓风险。
(2)罗沙司他
罗沙司他是新型低氧诱导因子(hypoxiainduciblefactor,HIF)-脯氨酰羟化酶(ProlylHydroxylase,PHI)抑制剂,对其在CRA领域的研究已获得一定成果,如一项美国Ⅱ期临床研究显示其治疗髓系恶性肿瘤患者化疗相关CRA的疗效和可接受的安全性;中国Ⅲ期临床研究证实其对比EPO治疗非髓系恶性肿瘤患者化疗相关性CRA的非劣性及良好的安全性。罗沙司他的启动治疗时机、目标值可参考EPO治疗,其起始剂量应根据体质量进行选择:①40~<50kg,单次口服100mg;②50~60kg,单次口服120mg;③大于60kg,单次口服150mg。每周3次。后续剂量的调整方法见表。
罗沙司他剂量调整方法
【共识意见】中医药联合罗沙司他的研究目前主要集中在肾性贫血领域,相关研究证实可改善症状、提高临床疗效;在CRA的领域值得探索。(3类证据,Ⅲ级推荐)。
调 护
肿瘤患者常合并营养不良,肿瘤本身及抗肿瘤治疗的不良反应往往使患者脾胃功能进一步虚弱。无论是在预防、治疗还是康养阶段,饮食调护都有重要意义。饮食调护的整体原则是摄入营养丰富且易消化的食物、保证足量的动物蛋白与多不饱和脂肪、保证足够的热量及微量营养素(如叶酸、维生素B12、维生素C及铁)。
烹饪方式方面,优先考虑蒸、煮、炖、煲等,减少或避免烧烤、爆炒、煎炸。忌口方面,忌辛辣、生冷食物,忌醇酒、浓茶、浓咖啡。
食材选择方面,可通过动物血制品(猪血、鸡血、鸭血),动物肝脏(猪肝、鸡肝)和瘦肉等补充血红素铁;通过果蔬,蛋类,乳制品补充叶酸、维生素B12。此外,还可适量食用山楂、麦芽、蜂蜜、龙眼肉、阿胶、大枣、山药以健运脾胃、补养气血。需要注意,若合并糖尿病、高血压、冠心病等基础疾病,要综合考虑基础疾病的饮食管理要求
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