CR曙光 | 中位生存只有7个月的MEITL，迎来新希望！

之家小编

在本期「CR曙光」栏目中，我们采访了北京陆道培医院骨髓移植科的薛松医生。他在2024年12月通过挽救治疗+异基因移植，成功让一位难治性单形性亲上皮性肠道T细胞淋巴瘤（MEITL）患者获得完全缓解（CR）。

案例详情

患者：女性，48岁。

确诊经过

2024年5月因腹痛就诊，肠镜活检确诊为肠病相关T细胞淋巴瘤（后修正为MEITL）。

PET-CT显示：十二指肠、小肠、结肠多发淋巴瘤浸润，腹腔淋巴结肿大。

前期治疗

3周期Chi+CMOP方案（PR），2周期戈利昔替尼+Gemox（PR），属于难治状态。

转至陆道培医院后

修正诊断为MEITL，尝试BV+苯达莫司汀桥接治疗，但肿瘤继续进展。

改用Venetoclax+Hyper CVAD A方案，肿瘤显著缩小，但出现严重骨髓抑制和感染，经抗感染治疗后控制。

异基因移植

2024年12月接受单倍体异基因移植，移植后13天白细胞植活，50天血小板植活。

移植后并发症轻微（短暂巨细胞病毒血症，治疗后转阴），无急慢性GVHD（移植物抗宿主病）。

后续巩固治疗

局部放疗（20Gy/10F）消除残留高摄取病灶。

地西他滨+Venetoclax维持治疗，并输注供体淋巴细胞（DSI）强化抗肿瘤效应。

当前状态

移植后6个月，持续CR。

对主管医生的采访

1 MEITL疾病介绍

单形性亲上皮性肠道T细胞淋巴瘤（MEITL）是一种罕见且极具侵袭性的T细胞淋巴瘤，2016年才被WHO单独分类，此前被归为肠病相关T细胞淋巴瘤（EATL）Ⅱ型。它与EATL存在诸多差异，比如流行病学上，MEITL好发于亚洲和西班牙裔人群；细胞形态上，其细胞大小较为一致；疾病特质上，具有亲上皮性且易形成全层病变；免疫表型及分子遗传学特征也与EATL明显不同。临床上，患者常出现腹痛、肠穿孔、肠梗阻等症状，且好发于空肠和回肠。

这位48岁女性MEITL患者前期的治疗经历，可以说是绝大多数MEITL患者的一个典型缩影。大部分MEITL患者常规化疗效果不佳，虽有一部分患者可能在常规化疗中获得CR，但往往会在短期内出现疾病进展。

这种疾病预后非常差，过往研究显示，其患者中位生存期仅为7个月，若仅手术而不进行后续治疗，中位生存期更是只有1个月。据韩国2024年发表的研究，接受传统的CHOP及CHOP样化疗方案的患者无一例获得CR。而且，MEITL患者肠穿孔高比例达90%，且与疾病分期早晚无关，也就是说，所有MEITL患者在治疗过程中都随时面临肠穿孔风险，这无疑给治疗带来了极大的不确定性和难度。

2 治疗经过介绍

同样是在韩国2024发表的研究中，我们发现一线获得完全缓解后就进行异基因移植的3位患者全部获得了长期生存，6位经过挽救治疗后进行异基因移植的患者中也有2位获得了长期生存。

所以，当这位患者经过二线治疗后疾病仍未得到有效控制而来到陆道培医院时，我们就确定了要通过异基因移植帮助她实现长期生存的治疗思路。但在进入异基因移植前，必须先为其进行减瘤处理，因为当时患者的肠部肿瘤已超过10公分，像个小西瓜一样大，这种情况下她随时可能肠穿孔，必须尽快缩小肿瘤。

我们首先尝试了外周T细胞淋巴瘤常用的靶向药BV联合苯达莫司汀，但患者治疗反应欠佳，腹部肿块反而增大。考虑到既往报道中MEITL患者普遍存在BCL-2高表达的特性，同时结合我们之前观察到的BCL-2抑制剂在MEITL患者身上起效的案例，我们为这位患者制定了维奈克拉（BCL-2抑制剂）联合Hyper CVAD A方案化疗。结果令人惊喜，在患者服用维奈克拉不到一周，Hyper CVAD A方案还未完成时，肿瘤就明显缩小了，大概从西瓜大小缩小到苹果大小。不过，患者随后出现了明显的粒缺问题，不得不暂停治疗。

待患者血象恢复后，她顺利进仓，使用患者儿子提供的半相合造血干细胞完成了异基因移植。移植后13天白细胞植活，50天血小板植活，移植后的合并症较为轻微，曾出现巨细胞病毒血症，但经治疗后转阴。目前移植后已半年多，患者未出现明显的急性及慢性排异反应。

患者出舱后，PET-CT评分为4分，提示十二指肠降部局部肠壁增厚，放射性摄取轻度增高，SUVmax为2.7。我们进一步完善内镜检查，发现镜下十二指肠降段粘膜光滑，且活检未见肿瘤存在证据。但鉴于MEITL的高恶性度和预后不佳，我们还是对高摄取部位进行了局部放疗，放疗后PET-CT达到了完全缓解。为进一步巩固疗效，我们为患者采用地西他滨联合Venetoclax进行维持性治疗，并通过输注DSI，进一步激发供者细胞的肿瘤清除作用。

对于目前的治疗效果，患者以及我们医护团队都比较满意。而且这位患者的挽救治疗经历，不仅给她本人带来了曙光，也让我们整个医护团队看到了在MEITL亚型治疗上取得突破的曙光。我们成立了以异基因移植为核心的MEITL专项研究课题，对药物治疗进行了优化，采用维奈克拉+地西他滨+P-Gemox方案，并制定了治疗期间的合并症预防管理措施，目前已经形成了一套相对规范的治疗体系。这个体系还被另外两位患者验证过，他们也都平稳安全地获得了CR状态。

3 最想对MEITL患者说的话

从既往国内外的回顾性研究以及国内目前的整体治疗效果来看，异基因移植对于MEITL患者而言，可以说是实现长期生存的必选项。我知道很多患者一时难以接受异基因移植这件事，但异基因移植的安全性并非大家道听途说的那样。我们目前已经完成了三例异基因移植的MEITL患者，他们均已平安出舱，后续还有多位患者正在准备进移植。所以，建议大家一定要对异基因移植早做规划，从心理上早点接受它，不要等到被迫去做，因为被迫去做时，面临的风险往往会增加。

MEITL患者相对其他淋巴瘤患者痛苦程度更大，因为常常伴有急腹症，如胃肠痉挛性疼痛、肠梗阻导致无法正常进食等，病程拖得越久，患者的痛苦程度越大，而且长期无法正常进食还会导致营养不良、体力变差。

而且，MEITL具有亲上皮性，会在肠道内形成全层性病变，所以90%的患者都可能在疾病任何阶段出现肠穿孔风险。MEITL还好发于空肠和回肠，有些部位一旦出现肠穿孔，手术难度是非常高的，甚至可能会回天乏术。可以说，只要疾病没有被彻底控制住，每一天都存在肠穿孔的危险，即便暂时取得CR，但后续短时间内疾病再进展仍可能出现肠穿孔危险。可以说，一旦确诊MEITL，就是在与时间赛跑，要尽可能用最短的时间彻底控制住病情，就像韩国报道中一线获得完全缓解就进异基因移植的三位长生存患者那样，不仅治疗效果最好，而且治疗风险最小，痛苦程度最小，花费也是相对最小的。

由于MEITL存在肠穿孔风险，患者在饮食方面要特别注意。我们制定了一些MEITL治疗期间减少消化道事件的建议，希望MEITL患者和家属仔细阅读，并认真照做。必须反复强调，肠穿孔非常严重，救治不及时会有生命危险，务必高度重视！

专家介绍   

薛松 副主任医生 北京陆道培医院骨髓移植科

• 中国抗癌协会血液学转化医学委员会青年委员；
• 北京抗癌协会淋巴血液肿瘤专业委员会委员；
• 擅长：熟练掌握造血干细胞移植技术，熟练处理移植常见合并症。独立完成异基因造血干细胞移植300余例，包括众多急难险重患者及罕见疾病，能够熟练处理移植常见合并症，对少见移植合并症有心得体会，工作期间发表中英文论文20余篇。
  
  

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供稿：孔雀河  | 排版：悠然 | 审核：孔雀河

声明：本文中涉及的信息仅供淋巴瘤病友及家属交流参考，不作为用药推荐，具体诊疗方案请遵从专业医生的意见或指导。