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【STTT】信迪利单抗、大剂量甲氨蝶呤、替莫唑胺和利妥昔单抗治疗PCNSL的2期研究
赵龙飞 聊聊血液
2024年09月07日 00:00 河北 听全文
PCNSL
原发性中枢神经系统淋巴瘤(PCNSL)是一种罕见且致命的淋巴瘤亚型，预后不佳，仍存在未满足的治疗需求。PD-1通路已成为潜在的治疗靶点，但PD-1抗体信迪利单抗联合免疫化疗作为PCNSL一线治疗的有效性仍有待确定。



国内学者开展了一项单中心、研究者发起的2期研究，给予新诊断PCNSL患者信迪利单抗联合大剂量甲氨蝶呤、替莫唑胺和利妥昔单抗（SMTR）治疗；该研究是首次前瞻性评估PD-1单抗联合MTR治疗新诊断PCNSL，近日发表于《Signal Transduction and Targeted Therapy》，通讯作者为福建医科大学附属第一医院陈君敏教授、曾志勇教授和林元相教授。


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研究方法&结果
该研究纳入18-70岁新诊断PCNSL患者，给予6个21天/周期的SMTR方案，包括信迪利单抗(200 mg，第0天)、利妥昔单抗(375 mg/m2，第0天)、甲氨蝶呤(3.0g/m2，第1天；或1.0 g/m2用于年龄≥65岁的患者)和替莫唑胺(150 mg/m2/d，第1-5天)。85.2%的患者完成了6个周期治疗。



研究纳入28例患者，均可评估安全性，27例可评估疗效，总缓解率(ORR)为96.3%，包括25例完全缓解(92.6%)。



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中位随访24.4个月，中位缓解持续时间(DOR)、无进展生存期(PFS)和总生存期（OS）均未达到，2年PFS和OS分别为57.2%和91.5%。



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28例患者均发生治疗相关不良事件（TRAE），安全性导入队列（前6例患者）未发生剂量限制性毒性。最常见的3-4级治疗相关毒性为AST(17.9%)和ALT(14.3%)升高。2例患者发生4级血液学毒性，无4级非血液学毒性。35.7%的患者发生1-2级免疫相关不良事件。



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21例患者可评估基线脑脊液细胞因子，脑脊液中干扰素-α的基线水平和IL10/IL6比值是PFS的潜在预测因子，2年时曲线下面积分别为0.88和0.84。



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全外显子组测序显示，在持久临床获益组，RTK-RAS和PI3K通路突变的发生率更高，而在无持久临床获益组，Notch和Hippo通路突变的发生率更高。



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总结
SMTR方案对新诊断PCNSL非常有效且耐受，值得在该组医疗需求未满足的患者中进一步研究。





参考文献

Zeng, Z., Yang, A., Yang, J. et al. Sintilimab (anti-PD-1 antibody) combined with high-dose methotrexate, temozolomide, and rituximab (anti-CD20 antibody) in primary central nervous system lymphoma: a phase 2 study. Sig Transduct Target Ther 9, 229 (2024). https://doi.org/10.1038/s41392-024-01941-x





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