CD19/20双靶点CAR-T治疗R/R B-NHL的I/II期研究

Elf.

非霍奇金淋巴瘤（NHL）是造血系统常见恶性肿瘤，传统疗法对复发/难治性NHL（R/R NHL）的疗效有限，尤其是对于弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）患者。CAR-T细胞疗法是一种新型高效的免疫疗法，用于治疗R/R造血系统恶性肿瘤，但可能由于体内CAR-T细胞的丢失或抗原的丢失而发生复发，避免CAR-T细胞治疗后抗原丢失的方法之一便是同时靶向另一个抗原。同时靶向CD19和CD22的双靶点CAR-T疗法在R/R B细胞急性淋巴细胞白血病中已经证实疗效和安全性。
     
     深圳大学总医院于力教授团队协同深圳豪石生物开展一项I/II期研究，旨在探索双靶点CD19/20 CAR-T治疗R/R B-NHL的潜力。结果近日发表于《Blood Cancer Journal》。


  该研究为开放标签、单臂I/II期，纳入11例接受自体CD19/20 CAR-T细胞输注的R/R B-NHL成年患者进行分析（共13 例进行单采），所有患者在CAR-T细胞输注前均接受氟达拉滨联合环磷酰胺的预处理化疗。输注细胞的剂量范围为0.31×106到2.62×106个CAR-T细胞/公斤，中位1.05×106个CAR-T细胞/公斤。
11例患者年龄中位数为59岁，9例为GCB或non-GCB DLBCL。所有患者(100%)均为CAR初治和III期或IV期。4例为双表达(表达c-MYC和BCL2) DLBCL。半数患者活检显示Ki67阳性率超过70%。3例为难治性疾病，其余8例NHL患者经抗肿瘤治疗后复发。
随访12.63个月，大多数患者达到完全缓解（70%），总缓解率为90%，缓解持续时间为11.83个月，中位无进展生存期和总生存期均未达到，3个月和12个月生存率分别为90.91%和81.82%，无进展生存率分别为90%和60%。

5例(45%)患者发生CRS，中位至发作时间为输注后4天，中位持续时间为2天；4例为1或2，1例为3级，症状为发热、低血压和严重低氧血症；由于复发和肺部感染，一例患者在161天后发生迟发性CRS(3级)。2例患者(18%)发生ICANS，为3级，输注后至ICANS发作的中位时间为11天，中位持续时间为1天。未观察到明显的残余神经损伤。≥3级不良事件包括水肿(n=1，9%)、精神迟钝(9%)、厌食症(n=2、18%)、恶心(9%)、上呼吸道感染 (18%)、肺部感染(n=3，27%)、皮肤感染(9%)、窦性心动过速(9%)、心力衰竭(9%)、贫血(18%)、低钾血(9%)、中性粒细胞减少(n=5，45%)、血小板减少(18%)和肌肉骨骼障碍(18%)。

总结：
该I/II期研究证明靶向CD19和CD20的自体CAR-T治疗R/R NHL的安全性和有效性，突出了双靶点CAR-T在细胞免疫治疗中的价值。但该研究的样本量较小，需要更大的患者队列来进一步验证该方法的长期有效性和安全性。体内TCR克隆的增殖主要来源于输注产物中与免疫相关信号通路相关的基因表达升高的克隆，而体内CAR-T细胞的动力学与免疫反应和细胞溶解/细胞毒性相关基因的表达增加相关。

来自苹果APP客户端

yfz珍

哪里有这个实验组

来自安卓APP客户端