淋巴瘤谱系中的“恶霸”——外周T细胞淋巴瘤

常春藤2027 · 发表于 2024-7-8 02:20:42

淋巴瘤谱系中的“恶霸”——外周T细胞淋巴瘤
PTCL是一种罕见且侵袭性的淋巴瘤亚型，在西方国家占NHL的5-15%。它包括来源于T细胞和自然杀伤细胞的外周（系统）型和皮肤型两种，常在晚期发现，国际预后指数（IPI）评分高。PTCL多发生于60岁以上的男性。由于诊断具有挑战性，至少10%的病例被误诊。与典型的弥漫大B细胞淋巴瘤相比，大多数PTCL亚型预后较差，接受标准CHOP（环磷酰胺、阿霉素、长春新碱和泼尼松）方案化疗时，中位总生存期为1-3年，5年生存率约30%。

接受治疗的T细胞淋巴瘤患者的长期生存率是各类血液恶性肿瘤中最低的，反映出几十年来对标准CHOP方案化疗的过度依赖。即使经一线治疗，约75%的患者可能复发。

常见的淋巴结外周T细胞淋巴瘤（PTCL）包括非特指型PTCL（PTCL-NOS）、T滤泡辅助（TFH）淋巴瘤和间变性大细胞淋巴瘤（ALCL），仅占非霍奇金淋巴瘤的10%左右。除间变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性的ALCL外，其他亚型通常预后不良。由于疾病相对罕见，临床试验和肿瘤的生物学特性研究存在一定困难。不同PTCL之间存在巨大差异，主要表现在细胞起源或细胞形态、遗传图谱、药物敏感性等方面。但目前为止，不同PTCL的治疗方案仍然是整体相似的。随着肿瘤分类的改进、新药的开发，以及预测性生物标志物的发现，治疗方法将逐渐个体化、多样化。

有研究表明，剂量调整的EPOCH方案反应率高，可能改善PTCL患者的预后，毒性反应可耐受，尤其适合预后差、不适合移植的老年患者，可作为一线治疗选择。最近的一项综述显示，在PTCL的一线治疗中，CHOP联合依托泊苷较单用CHOP相关的3年生存率更高，但完全缓解率差异无统计学意义。目前，已开发出多种新型药物，包括组蛋白去乙酰化酶抑制剂、抗叶酸药、免疫调节药、核苷类似物和其他靶向药物。其中某些新药有望与剂量调整EPOCH方案联合应用，还需进一步探索其恰当的联合治疗方案。

常见的淋巴结PTCL，包括PTCL-NOS、ALCL和TFH淋巴瘤，虽然已经发现不同分型的PTCL的分子和临床特征存在差异，但目前仍采用相似的治疗方案，主要为根据CD30表达选择一线治疗方案，CD30阳性首选BV联合CHP治疗，CD30阴性选择CHOP或CHOEP，随后在首次缓解时接受自体干细胞移植巩固治疗。随着PTCL分类的持续优化、预测生物标志物的发现和新靶向药物的开发，PTCL的个体化治疗也将不断发展，逐渐摆脱过去“一刀切”的治疗方法。罗米地辛-CHOP等失败的研究，帮助我们增加了对于疾病生物学和药物敏感性的思考，在以后不断优化研究设计，比如根据分型对患者分层，更好地了解药物对不同亚型的疗效。现有基础研究也在致力于识别不同的亚型，如PTCL-GATA 3和PTCL-TBX21的临床意义，从而针对性地开发新药。而一些新药物的出现正在改变PTCL的治疗前景，如PI3K抑制剂、JAK抑制剂、EZH 1/2抑制剂和其他表观遗传修饰剂，为复发性或难治性疾病的患者提供新选择，也正在意图通过研究进入一线治疗领域。我们期待PTCL未来的治疗针对每种疾病亚型开发出不同的策略，以优化个体的治疗，最终将帮助改善患者的预后。

国产自主研发的I类新药高选择性JAK1抑制剂戈利昔替尼胶囊（商品名：高瑞哲®）正式获得国家药品监督管理局（NMPA）批准，本品单药适用于既往至少接受过一线系统性治疗的复发或难治的外周T细胞淋巴瘤（R/R PTCL）成人患者

戈利昔替尼此次在国内通过优先审评获批上市，是基于全球关键性注册临床研究“JACKPOT8 B”，研究结果显示，戈利昔替尼单药治疗R/R PTCL：

深度缓解：缓解（ORR）率达44.3%，高于既往已获批药物ORR近2倍。全面获益：在不同亚型PTCL中均观察到肿瘤缓解，NKTCL ORR 66.7%；AITL ORR 56.3%；PTCL,NOS ORR 46%，相比原有获批药物疗效提升的同时，又满足了既往药物无法覆盖的PTCL各个亚型的治疗需求。更长生存：中位缓解持续时间（DoR）长达20.7个月（现有已获批其它疗法的DoR小于12个月）。

自体干细胞移植巩固ASCT用于CHOP后首次缓解的巩固治疗可以改善结局，但相关支持证据仅有单臂II期研究。其中最大的一项是由d 'Amore等进行的，160名接受CHOEP或CHOP（60岁以上）治疗的PTCL患者，缓解后接受ASCT巩固治疗，5年PFS为44%，显著高于ITCP和其他回顾性系列中CHOP单独治疗的观察结果。ALK阴性ALCL患者的结局最好，5年PFS为61%，而AITL、PTCL-NOS阳性率分别为49%、38%。Reimer等一项评估CHOP后ASCT的小型前瞻性研究也印证了这一结果，所有患者的3年OS为48%，移植患者3年OS为71%。在靶向治疗时代，ECHELON-2中对BV-CHP后达到CR的患者分析显示，ASCT巩固与未进行ASCT的患者相比，PFS显著改善（5年PFS 65.3% vs 46.4%）。尽管移植由医生自行决定，但该事后分析为靶向诱导治疗后CR患者使用ASCT巩固提供了支持。

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