一篇利妥昔（皮下注射型）疗效的历史文献

常春藤2027

虽然是2014年左右的文章，但是中国2024年才上市罗氏的皮下注射型啊，比美国晚了大约7年。

所以文章还是有意义的！


题目：
皮下注射利妥昔单抗治疗滤泡型淋巴瘤安全有效

研究要点：

对B细胞恶性肿瘤的患者（包括滤泡型淋巴瘤）而言，嵌合抗CD20单克隆抗体利妥昔单抗是主要的治疗手段，可以延长治疗失败的出现时间并延长患者的总体生存期；

利妥昔单抗皮下给药的药物代谢动力学特征如不劣于静脉给药的话，皮下给药不仅便捷，也能降低医疗费用；

利妥昔单抗的皮下给药治疗方式的药代动力学特征不低于静脉给药，并且也不会出现新的不良反应事件。

正文：

对滤泡型淋巴瘤患者而言，静脉应用利妥昔单抗治疗是主流的治疗措施。如果皮下注射利妥昔单抗所能达到的血清利妥昔单抗浓度与静滴给药一致的话，那么或许能改善用药的便捷性，以及在不减低药物临床作用的基础上节省医疗资源。

在本文中，来自于英国肿瘤研究中心的Andrew Davies等为了评估在滤泡型淋巴瘤患者中，与标准静脉应用利妥昔单抗相比，3周每疗程的固定剂量的利妥昔单抗皮下注射的疗效优劣而设计了相关研究，并将其研究结果发表在Lancet Oncol 2月的在线期刊上。

本研究为随机、开放式标签、3期临床研究，研究分两个阶段进行，研究者所纳入的受试者为既往未经治疗的、分级1-3a、CD20阳性的滤泡型淋巴瘤患者，他们来自于23个国家的67个研究分中心。在第一阶段，研究者将患者按照1:1到的比例随机分为两组，采用Pocock和Simon算法进行随机化分组，一组受试者接受静脉利妥昔单抗治疗（375mg/m2），另一组受试者接受固定剂量利妥昔单抗皮下注射治疗(1400mg)。

研究者根据受试者所接受的诱导化疗方案（环磷酰胺、多柔比星、长春新碱、泼尼松或环磷酰胺、长春新碱和强的松）、滤泡型淋巴瘤国际预后指数评分和地区对受试者进行分层。

在进行随机化分组之后，患者在第一个疗程中接受一次诱导剂量的静脉利妥昔单抗治疗，然后进入各自的治疗计划开始第2-8疗程的治疗。在诱导化疗后出现完全缓解或部分缓解的患者继续静脉或皮下利妥昔单抗治疗作为维持治疗，每8周一次。

本研究的主要终点事件的分析方法为按方案分析，时间点为在第7个疗程完成之后（第8个疗程开始之前）所观察到的组间利妥昔单抗血清谷浓度比例。目前本研究第二阶段的随访工作正在进行之中，入组已经完成。本研究在ClinicalTrials.gov注册，注册号为NCT01200758。

2010年2月4日至2011年10月21日期间，研究者共纳入了127名患者。其中静脉利妥昔单抗组有64人，皮下注射组为63人，在静脉注射组的64名患者中， 48人（75%）的数据可用于药物代谢动力学评价，而在皮下注射组的63名患者中， 54人（86%）的数据可用于药物代谢动力学评价。在静脉给药组的血清谷浓度的集合均数为83.13μg/mL，在皮下给药组中为134.58μg/mL，比值为1.62，提示皮下利妥昔单抗给药所能达到的药物血清谷浓度不劣于静脉给药组。

在安全性评价方面，静脉给药组中的65人中有57人（88%）出现不良反应事件，其中30例（46%）为大于等于3级的不良反应事件，而在皮下给药组的62人中有57人（92%）出现不良反应事件，其中29例（47%）为大于等于3级的不良反应事件。

同时发生于两组的最常见的3级或以上的不良反应事件为中性粒细胞减少，静脉给药组为14人（22%），皮下给药组为16人（26%）。与治疗相关的最常见的1-2级不良反应事件在静脉给药组为21人（32%），在皮下给药组为31人（50%）。

本研究结果指出，第一阶段的研究数据提示利妥昔单抗的皮下给药治疗方式的药代动力学特征不低于静脉给药，并且也不会出现新的不良反应事件。第二阶段的研究结果将进一步提供利妥昔单抗皮下给药的有效性和安全性的相关数据。



SparkThera研究(NCT00930514)是一个二阶段研究，研究在既往没有接受过治疗的或复发的滤泡型淋巴瘤患者中进行，治疗方案为应用固定剂量的利妥昔单抗皮下注射（1400mg）研究结果提示血清谷浓度能够达到在采用标准静脉给药的维持浓度上(375 mg/m2)。此外，这两种给药方式的安全性特征并无差别，但是在与给药途径相关的反应上具有差异，如经皮下给药者易出现注射处红斑。

然而，绝大多数的反应具有局部、轻型和可逆的特点，这些事件的发生也在研究者的预期之中。


在SABRINA研究中选择在SparkThera研究中所确定的以1400mg利妥昔单抗的固定剂量皮下给药方式。本3期研究的目的在于评估采用固定剂量的利妥昔单抗皮下给药（1400mg）所能达到的药物代谢动力学特征是否不劣于静脉给药（375mg/m2）方式（每3周进行一次治疗），以确定皮下给药的治疗方式是否会降低利妥昔单抗的抗淋巴细胞的活性。

SABRINA研究进行的时机是在进行过一线诱导免疫化疗之后，以及在滤泡型淋巴瘤的维持期。本文的结果是该研究第一阶段的结果，主要评估的是药物代谢特征、安全性和对治疗的反应率。第二阶段的研究结果将会进一步提供有关于治疗安全性和有效性的相关信息。

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常春藤2027

抗体药物皮下注射剂的出现不仅能够节约患者和医务人员的时间。与静脉注射剂型相比，有些皮下制剂为固定剂量，不需要根据每个患者的体重每次进行剂量计算，大大方便了患者及医护人员，从而将肿瘤治疗过程对患者生活质量的影响降至最低。一项患者的用药偏好性调查结果显示[3]，大多数患者（86%）更偏好于曲妥珠单抗皮下注射治疗。皮下注射剂型也更受医护人员欢迎，医疗专业人员满意度调研中有77%的医生和护士会首选皮下制剂。

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常春藤2027

全球获批上市/在研皮下注射型抗肿瘤单抗药物

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常春藤2027

听说中国生物（上海）的利妥昔单抗注射液也获批, 成非霍奇金淋巴瘤治疗新选项，好像命名为“生利健”。2024年3月22日的新闻。

截至目前，国内已有4款利妥昔单抗生物类似药。目前国内上市的4款药品分别是复宏汉霖的汉利康、信达生物的达伯华、正大天晴的得利妥以及刚刚获批的中国生物生利健。此外，利妥昔单抗生物类似药在国内仍有10多家企业进行申报。

有竞争，价格才能有利于患者吧：）

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sxzhuzhy

为什么在中国取消慢淋适应症？

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常春藤2027

sxzhuzhy 发表于 2024-04-09 05:08
为什么在中国取消慢淋适应症？

这种事不少，例如美国适应症是3种，中国香港和中国台湾也是3种，可是中国大陆是2种（或收缩年龄范围），至于为什么，我觉得是以人为本，嘿嘿，反正我是信了

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