霍奇金淋巴瘤和间变性大细胞淋巴瘤是2种最常见的表达CD30的肿瘤。以前尝试用基于单克隆抗体的疗法来靶向作用于CD30抗原，但该疗法显示出了极低的（抗肿瘤）活性。为了增强CD30定向疗法的抗瘤活性，通过1种酶可裂解接头（enzyme-cleavable linker)将抗微管蛋白剂单甲基auristain E（MMAE）附着到CD30特异性单克隆抗体上，从而产生抗体—药结合物brentuximab vedotin (SGN-35)。
方法
在这项Ⅰ期、开放标签、多中心剂量递增研究中，我们对45例有复发性或难治性CD30阳性血液系统癌症的病人（主要是霍奇金淋巴瘤和间变性大细胞淋巴瘤），每3周使用1次brentuximab vedotin（剂量为0.1～3.6 mg/kg体重）。这些病人以前接受过3种化疗方案（中位数，范围为1～7种），并且73%的病人曾接受过自体干细胞移植术。
结果
每3周使用的最大耐受剂量为1.8 mg/kg。在17例病人中观察到有客观反应，包括11例完全缓解。在12例接受1.8 mg/kg 剂量的病人中，6例（50%）有客观反应。反应持续时间的中位数至少为9.7个月。在42例可被评估的病人中， 36例（86%）被观察到有肿瘤消退。最常见的不良事件是疲乏、发热、腹泻、恶心、中性粒细胞减少和周围神经病。
结论
在这项Ⅰ期研究中，对于大多数有复发性或难治性CD30阳性淋巴瘤的病人，brentuximab vedotin诱导了持久的客观反应，并且导致了肿瘤消退。这种治疗主要与1级或2级（轻度至中度）的毒性效应有关。
