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发病特点
起病隐袭,病位多变,有中医“伏邪”发病特征。
与西医学化学毒物和辐射、西药、感染(细菌和病毒)等密切相关,这些因素在中医统称为“火毒”。
初发症状以表浅淋巴结肿大为主,相当中医“积聚”, 《素问·至真要大论》所说“诸湿肿满,皆属于脾”,病位与中医“脾”有关,《素问·经脉别论》“勇者气行则已,怯者著而成病。”与正气不足,气血、痰浊结聚有关。
西医常见淋巴结肿大部位是颈部淋巴结及腋下、腹股沟淋巴结,占首侵肿瘤部位的86%,加之上腹腔和胸腔,则占首侵肿瘤部位的92%,与足太阴脾经“上膈,挟咽,连舌本,散舌下”,与足阳明胃经“循颐后下廉,出大迎,循颊车,上耳前”,“其直者,从缺盆下乳内廉,下挟脐,入气街中”等循行部位接近,与足阳明胃经是“动则病”症候群相似,如“汗出鼽衄”、“颈肿”等。
病性
从淋巴结肿、发热、盗汗、消瘦、乏力、皮肤瘙痒(《素问·至真要大论》所说“诸痛痒疮,皆属于心(火)”)症侯看,可知该伏邪性质多为热。
从发病原因看,与“火毒”有关。
病机
结合发病特点和病性,可以推断恶性淋巴瘤的中医基本病机是,首先以脾虚为本。
《灵枢·营卫生会》说:“营出于中焦”,“此所受气者,泌糟粕,蒸津液,化其精微,上注于肺脉,乃化而为血。以奉生身,莫贵于此,故独得行于经隧,命曰营气”。 鉴于营气出中焦,且有“蒸津液”以“化其精微”作用,如营气乏力则津液、营阴失化,聚为痰浊,导致积聚。
《灵枢·营卫生会》说:“营卫者,精气也,血者,神气也,故血之与气,异名同类焉”,说明了营气和血的区别,汪机在《石山医案,营卫论》更明确的把营气分为营阴和营阳,说“补阳者,补营中之阳;补阴者,补营中之阴”,“ 营之气亦谓之阳,此气或虚或盈,虚而不补,则气愈怯矣”。 恶性淋巴瘤之营弱,主要可能是营中之阳亏虚,简称营气。
总之,恶性淋巴瘤中医病机可能以脾虚引起营气困乏,热邪内伏,营阴、津液气化失司,聚而为肿,蕴而为毒,导致发生该病。
病位:
脾太阴经多为起始部位,伏热可随营气从脾太阴经,至手太阴肺经始,再从足太阴脾,至手少阴心经,入足少阴肾,再从肾注心,从少阴至厥阴,再至太阴;其支别者,从足厥阴出,经督、任二脉,亦复入手太阴经。如此循环不止,日夜五十周。正如《灵枢·营 气》所云:“营气之道,内谷为宝,谷入于胃,乃传之肺,流溢于中,布散于外,精专者,行于经隧,常营无已,终而复始,是谓天地之纪。故气从手太阴出,注手阳明,上行注足阳明,……与太阴合,上行抵髀,从脾注心中,循手少阴……合手太阳……合足太阳……注足少阴,上行注肾,从肾注心,外散于胸中,循心主脉,……合手少阳……注足少阳……合足厥阴,上行至肝,从肝上注肺。……其支别者,上额循巅,下项中,循脊,入骶,是督脉也。络阴器,上过毛中,入脐中,上循腹里,入缺盆,下注肺中,复出太阴;此营气之所行也,逆顺之常也”。
转归与卫气、脾、肺、肝等脏腑相关,具有三阴传遍规律。
三阴经症候
病在少阴经症候轻,不易发觉,有浅表淋巴结肿大,不痛,伴或无贫血,常伴乏力,舌淡红,苔不腻,脉正常或稍沉细;但见易发热、搔痒、盗汗或消瘦,症虽在少阴,欲传之兆。
厥阴经症见发热,多发淋巴结肿大,常伴贫血,心悸,胸闷,胸胁苦满,烦躁,甚见肝脾肿大,中风等变症,舌多红苔腻,脉弦细或细滑;但见潮热,或持续低热,脘腹肿满,症虽在厥阴,传变之势已现。
太阴经主症见热势缠绵,乏力明显,贫血重,盗汗,常伴虚烦、水肿、皮肤病变。
三阴演变分析
火伏少阴阶段,营气虽弱,能得心火或肾阳温煦,伏热难发,热气郁滞,结聚少阴经,故见浅表淋巴结肿大,相当西学恶性淋巴瘤Ⅰ期阶段。
若营气渐衰,伏火渐旺,伏火胜,煎阴耗血,结聚成块,阻于心包经或厥阴肝经,故临床见多发淋巴结肿大,常伴贫血,心悸,胸闷,胸胁苦满,烦躁,甚见肝脾肿大,中风等变症,此少阴外传厥阴,为火伏厥阴阶段,传变第一层,症候或轻,病势渐重,相当西学恶性淋巴瘤Ⅱ期~Ⅲ期阶段。
若脾虚营乏,伏火涌动,湿邪内蕴,火熏湿聚,痰瘀弥漫,阻于太阴脾经或肺经,则积聚广泛侵犯,热势缠绵,乏力明显,贫血重,盗汗,或水肿、皮肤病变等,传变第二层,相当西学恶性淋巴瘤Ⅳ期阶段。
三阴论治
火伏少阴阶段,治宜人参养营汤加龙葵、蛇舌草、夏枯草、牡蛎、浙贝。
火伏厥阴阶段,治宜八珍汤合清肝养血饮加夏枯草、元参、山慈姑、百合、石见穿、石上柏、牡蛎、浙贝。
火伏太阴,治宜八珍汤合化湿解毒汤加制首乌、生白术、百合、光慈菇、左牡蛎、浙贝母、干蟾皮。
【中西医结合治疗方案】
对于恶性淋巴瘤患者中药的治疗,要注意现代医学的分期和工作分型等,因为这决定了该病的正确治疗方案,除非现代医学判定没有必要参与治疗,或治疗价值不大,中药参与恶性淋巴瘤的主要目的在于辅助放、化疗的顺利实施,使之更有效,减轻毒副反应,同时改善症状。当然中药配合化疗方案治疗时,应该对化疗方案的药物特性有充分了解,因为根据化疗药物的差异,中药的配伍在化疗前、化疗中、化疗后及化疗间歇期用药差异很大,这种差异正是为了达到上述目的。
中西医循证治疗方案
CHOP方案:
环磷酰胺 750 mg/m2.,d1, iv;
多柔比星 50 mg/m2. ,d1, iv;
长春新碱 1.4 mg/m2. ,d1, iv;
泼尼松 100mg, d1~5, po。
每3个星期重复(通常6~8个疗程)。
IMVP-16方案:
异环磷酰胺(IFO) 1000 mg/m2.,d1~5,连续静脉输注24小时, iv;
美司钠 注射IFO前,注射IFO4h、8h,分别静脉注射200 mg;
甲氨蝶呤 30mg/m2. ,d3,d10, iv;
依托泊苷 100mg/m2, d1~3, iv;
每3个星期或第4星期重复。
DHAP方案:
顺铂 100 mg/m2.,d1,连续静脉输注24小时, iv;
阿糖胞苷 2g/m2. ,每12小时静脉滴注一次,24小时完成两次,共用两次,d2, iv;
地塞米松 40mg/ d ,d1~4 po或iv。
I期病人 Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期病人
中医三阴辨证模块治疗3个月,临床及实验室评估
有效 无效
继续三阴辨证模块治疗 退出三阴辨证体系,以西医方法为主,配合中药增效减毒
临床及实验室评分改善实验室指标无变化 初治 补救方案
继续中药治疗 CHOP方案 CHOP方案 IMVP-16或DHAP方案
治疗3个月评估
有效 无效
继续原方案 调整方案
【病案示例】
郭某某,女,36岁。初诊日期:2007年1月3日
主诉:患者主因乏力、盗汗3月,确诊恶性淋巴瘤2月余。
患者于就诊前3个月无明显诱因出现乏力、盗汗,遂至瑞金医院查血常规示:WBC3.3×109/L,Hb88g/L,PLT98×109/L,腹腔CT示:后腹膜淋巴结肿大,穿刺病理明确诊断为NHL(B细胞型),BM示增生活跃,幼淋样细胞3%,予CHOP方案化疗后,查血象示:白细胞1.4×109/L血红蛋白63g/L血小板46×109/L。自觉乏力、盗汗加重,无法耐受化疗,为能进一步治疗就诊中医。
刻下:面色苍白,口唇淡红,低热,全身乏力,头晕沉,盗汗、自汗,腹胀纳差,口渴不欲饮,口苦咽干,二便调,舌淡暗胖有齿痕,苔焦黄厚腻,脉沉细数。查体:神志清楚,贫血貌,全身皮肤无黄染及出血点,睑结膜、指甲苍白,无鼻、牙龈出血,浅表淋巴结无肿大,双肺未闻及干、湿性罗音,心腹未见异常。查血常规示:白细胞1.3×109/L血红蛋白60g/L血小板44×109/L。
诊断:中医:积聚血病;西医:恶性淋巴瘤(NHL)
辨证依据:1. 主症:乏力、盗汗3月,确诊恶性淋巴瘤2月余。2.兼症:低热,全身乏力,头晕沉,盗汗、自汗,腹胀纳差,口渴不欲饮,口苦咽干。3. 形证:舌淡暗胖有齿痕,色紫暗,苔焦黄厚腻,脉沉细数。由此分析可知为:积聚血病,证在太阴脾经。但出现:心悸动不安,气喘气促,即为传变端倪,口渴不欲饮,舌淡暗,兼见瘀血之征。
治疗方案:
1. 透热生血,健脾和胃,改善症状,为能继续配合化疗打下基础。时间大概月余。
2. 中西医结合完成化疗。时间大概6月余。完成六个疗程化疗。
3. 健脾和营,透热解毒,同时疏通经脉,防其复发。时间大概年余。
2007-1-3:化湿解毒汤配以消腻散加减:
处方:生黄芪30g,全当归15g,白芍15g,赤芍15g,白术15g,赤灵芝15g,元参20g,党参30 g,制首乌30 g,茯苓15 g,猪苓15 g,白蔻仁后6 g,舌蛇草30g,半枝莲15g,黄连6g,吴茱萸3g,竹茹12g,制半夏12g,陈皮12g,焦山楂15g,六曲15g,苡仁30g,佩兰12g,苍术12g,砂仁后6g。7付,日一剂。
2007-2-1:
在上方加减基础上,服药月余,自觉倦怠乏力好转,头昏沉好转,无心悸气短,无低热,口干、盗汗好转,胃口专佳,舌胖有齿痕,色紫暗,苔黄腻,脉细滑。查血常规: WBC4.5×109/L,HGB97g/L,PLT55×109/L。拟准备开始配合化疗治疗。治以化湿解毒,芳香透邪。
处方:生黄芪30g,全当归15g,白芍30g,赤芍15g,赤灵芝15g,党参30 g,制首乌30 g,茯苓15 g,猪苓15 g,白蔻仁后6 g,玉米须15g,菟丝子15g,补骨脂15g,黄连9g,升麻6g,苡仁30g,砂仁后6g。14付,日一剂。
2007-2-14:
诸症好转,无明显不适,舌胖有齿痕,色暗红,苔黄腻,脉细滑。查血常规: WBC6.5×109/L,HGB101g/L,PLT84×109/L。鉴于血象好转,按计划配合外院化疗,采用(VP-16 150mg d1-3,异环磷酰胺 2.0g d1-3,米托恩醌 8mg d1-2)方案化疗;中药调整如下:
生黄芪30g,全当归15g,白芍30g,赤芍15g,赤灵芝15g,太子参20g,石斛15g,生地15g,制首乌30 g,茯苓15 g,猪苓15 g,白蔻仁后6 g,玉米须15g,黄连6g,吴茱萸3g,竹茹12g,制半夏12g,陈皮12g,焦山楂15g,六曲15g,苡仁30g,砂仁后6g。7付,日一剂。
2007-2-21:
化疗结束,自觉稍乏力,无盗汗,无明显心悸、气短,纳可,寐稍差,舌暗红苔腻,脉象细稍涩。查血常规: WBC3.3×109/L,HGB109g/L,PLT45×109/L。中药采用化湿解毒汤加减调整如下。
生黄芪30g,全当归15g,赤灵芝15g,白芍30g,赤芍15g,党参30g,制首乌30g,苦参12g,茯苓15g,猪苓15g,石见穿15g,石上柏15g,左牡蛎15g,浙贝母15g,干蟾皮15g,光慈菇12g,百合30g,茜草15g,仙鹤草30g,巴戟天15g,仙灵脾15g,虎杖15g,苡仁30g,砂仁后6g甘草6g。14付,日一剂。
之后,在上述整体方案基础上,先后采用上述化疗方案共计六次,完成化疗疗程后,血象基本保持正常。目前仍在服中药中,嘱其注意避寒暑,畅情志,调饮食。
【中医研究进展评述】
一 病因病机研究
赵树珍、孙大兴[1]等认为恶性淋巴瘤乃脏腑虚损、毒陷阴分所致。早期虽与正虚有关,仍以痰凝结滞为基本病理。康复阶段乃以正虚邪留为特征,其中正虚是矛盾的主要方面。陈锐深、曹洋等[2]认为,恶性淋巴瘤发病的关键取决于人体内环境的失衡,脏腑、经络等的功能失调,即“内虚”。其中脾胃虚弱是最重要、最关键的病理基础。脾虚则运化失常,精微失布,水湿停蓄,凝而不散,聚而生痰。或由情志不舒,肝气郁结于内,气机不畅,气滞血瘀,积而成块;或由痰阻经络,血行不畅,停而成瘀,痰瘀互结,久而成结。强调了“虚”、“痰”、“瘀”在本病发病过程中的作用。庞秀花[3]认为其病因病机要点有四:痰、毒、瘀、虚。由于先天或后天因素,影响脾、肾功能,水湿运化失司,水湿内留,凝聚为痰;痰湿郁久成毒,或与外来邪毒搏结,进而阻滞气血,导致气滞血瘀。痰、毒、瘀相互搏结,久病伤正,处于“正虚邪实”状态。关洁珊[4]等也认为恶性淋巴瘤的发生与脾虚、湿痰、血瘀密切相关,而脾虚又是发病的根本。董茂芝[5]认为本病由风热血燥、寒痰凝滞、肝肾二经风热亏损所致,三焦肝胆三经怒火风热血燥而成。罗秀素等[6]认为其病因同“痰”与“邪毒”有关。
评述
就恶性淋巴瘤病因病机研究而言,中医学界观点基本一致。病位定在肝脾,病性为本虚标实,以肝脾亏虚为本,痰瘀湿毒为标。其中特别强调了“脾虚”和“痰”在本病发生中的作用。
二 治疗方法研究
1 单方验方
【中医现代解读】
发病特点
起病隐袭,病位多变,有中医“伏邪”发病特征。
与西医学化学毒物和辐射、西药、感染(细菌和病毒)等密切相关,这些因素在中医统称为“火毒”。
初发症状以表浅淋巴结肿大为主,相当中医“积聚”, 《素问·至真要大论》所说“诸湿肿满,皆属于脾”,病位与中医“脾”有关,《素问·经脉别论》“勇者气行则已,怯者著而成病。”与正气不足,气血、痰浊结聚有关。
西医常见淋巴结肿大部位是颈部淋巴结及腋下、腹股沟淋巴结,占首侵肿瘤部位的86%,加之上腹腔和胸腔,则占首侵肿瘤部位的92%,与足太阴脾经“上膈,挟咽,连舌本,散舌下”,与足阳明胃经“循颐后下廉,出大迎,循颊车,上耳前”,“其直者,从缺盆下乳内廉,下挟脐,入气街中”等循行部位接近,与足阳明胃经是“动则病”症候群相似,如“汗出鼽衄”、“颈肿”等。
病性
从淋巴结肿、发热、盗汗、消瘦、乏力、皮肤瘙痒(《素问·至真要大论》所说“诸痛痒疮,皆属于心(火)”)症侯看,可知该伏邪性质多为热。
从发病原因看,与“火毒”有关。
病机
结合发病特点和病性,可以推断恶性淋巴瘤的中医基本病机是,首先以脾虚为本。
《灵枢·营卫生会》说:“营出于中焦”,“此所受气者,泌糟粕,蒸津液,化其精微,上注于肺脉,乃化而为血。以奉生身,莫贵于此,故独得行于经隧,命曰营气”。 鉴于营气出中焦,且有“蒸津液”以“化其精微”作用,如营气乏力则津液、营阴失化,聚为痰浊,导致积聚。
《灵枢·营卫生会》说:“营卫者,精气也,血者,神气也,故血之与气,异名同类焉”,说明了营气和血的区别,汪机在《石山医案,营卫论》更明确的把营气分为营阴和营阳,说“补阳者,补营中之阳;补阴者,补营中之阴”,“ 营之气亦谓之阳,此气或虚或盈,虚而不补,则气愈怯矣”。 恶性淋巴瘤之营弱,主要可能是营中之阳亏虚,简称营气。
总之,恶性淋巴瘤中医病机可能以脾虚引起营气困乏,热邪内伏,营阴、津液气化失司,聚而为肿,蕴而为毒,导致发生该病。
病位:
脾太阴经多为起始部位,伏热可随营气从脾太阴经,至手太阴肺经始,再从足太阴脾,至手少阴心经,入足少阴肾,再从肾注心,从少阴至厥阴,再至太阴;其支别者,从足厥阴出,经督、任二脉,亦复入手太阴经。如此循环不止,日夜五十周。正如《灵枢·营 气》所云:“营气之道,内谷为宝,谷入于胃,乃传之肺,流溢于中,布散于外,精专者,行于经隧,常营无已,终而复始,是谓天地之纪。故气从手太阴出,注手阳明,上行注足阳明,……与太阴合,上行抵髀,从脾注心中,循手少阴……合手太阳……合足太阳……注足少阴,上行注肾,从肾注心,外散于胸中,循心主脉,……合手少阳……注足少阳……合足厥阴,上行至肝,从肝上注肺。……其支别者,上额循巅,下项中,循脊,入骶,是督脉也。络阴器,上过毛中,入脐中,上循腹里,入缺盆,下注肺中,复出太阴;此营气之所行也,逆顺之常也”。
转归与卫气、脾、肺、肝等脏腑相关,具有三阴传遍规律。
三阴经症候
病在少阴经症候轻,不易发觉,有浅表淋巴结肿大,不痛,伴或无贫血,常伴乏力,舌淡红,苔不腻,脉正常或稍沉细;但见易发热、搔痒、盗汗或消瘦,症虽在少阴,欲传之兆。
厥阴经症见发热,多发淋巴结肿大,常伴贫血,心悸,胸闷,胸胁苦满,烦躁,甚见肝脾肿大,中风等变症,舌多红苔腻,脉弦细或细滑;但见潮热,或持续低热,脘腹肿满,症虽在厥阴,传变之势已现。
太阴经主症见热势缠绵,乏力明显,贫血重,盗汗,常伴虚烦、水肿、皮肤病变。
三阴演变分析
火伏少阴阶段,营气虽弱,能得心火或肾阳温煦,伏热难发,热气郁滞,结聚少阴经,故见浅表淋巴结肿大,相当西学恶性淋巴瘤Ⅰ期阶段。
若营气渐衰,伏火渐旺,伏火胜,煎阴耗血,结聚成块,阻于心包经或厥阴肝经,故临床见多发淋巴结肿大,常伴贫血,心悸,胸闷,胸胁苦满,烦躁,甚见肝脾肿大,中风等变症,此少阴外传厥阴,为火伏厥阴阶段,传变第一层,症候或轻,病势渐重,相当西学恶性淋巴瘤Ⅱ期~Ⅲ期阶段。
若脾虚营乏,伏火涌动,湿邪内蕴,火熏湿聚,痰瘀弥漫,阻于太阴脾经或肺经,则积聚广泛侵犯,热势缠绵,乏力明显,贫血重,盗汗,或水肿、皮肤病变等,传变第二层,相当西学恶性淋巴瘤Ⅳ期阶段。
三阴论治
火伏少阴阶段,治宜人参养营汤加龙葵、蛇舌草、夏枯草、牡蛎、浙贝。
火伏厥阴阶段,治宜八珍汤合清肝养血饮加夏枯草、元参、山慈姑、百合、石见穿、石上柏、牡蛎、浙贝。
火伏太阴,治宜八珍汤合化湿解毒汤加制首乌、生白术、百合、光慈菇、左牡蛎、浙贝母、干蟾皮。
【中西医结合治疗方案】
对于恶性淋巴瘤患者中药的治疗,要注意现代医学的分期和工作分型等,因为这决定了该病的正确治疗方案,除非现代医学判定没有必要参与治疗,或治疗价值不大,中药参与恶性淋巴瘤的主要目的在于辅助放、化疗的顺利实施,使之更有效,减轻毒副反应,同时改善症状。当然中药配合化疗方案治疗时,应该对化疗方案的药物特性有充分了解,因为根据化疗药物的差异,中药的配伍在化疗前、化疗中、化疗后及化疗间歇期用药差异很大,这种差异正是为了达到上述目的。
中西医循证治疗方案
CHOP方案:
环磷酰胺 750 mg/m2.,d1, iv;
多柔比星 50 mg/m2. ,d1, iv;
长春新碱 1.4 mg/m2. ,d1, iv;
泼尼松 100mg, d1~5, po。
每3个星期重复(通常6~8个疗程)。
IMVP-16方案:
异环磷酰胺(IFO) 1000 mg/m2.,d1~5,连续静脉输注24小时, iv;
美司钠 注射IFO前,注射IFO4h、8h,分别静脉注射200 mg;
甲氨蝶呤 30mg/m2. ,d3,d10, iv;
依托泊苷 100mg/m2, d1~3, iv;
每3个星期或第4星期重复。
DHAP方案:
顺铂 100 mg/m2.,d1,连续静脉输注24小时, iv;
阿糖胞苷 2g/m2. ,每12小时静脉滴注一次,24小时完成两次,共用两次,d2, iv;
地塞米松 40mg/ d ,d1~4 po或iv。
I期病人 Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期病人
中医三阴辨证模块治疗3个月,临床及实验室评估
有效 无效
继续三阴辨证模块治疗 退出三阴辨证体系,以西医方法为主,配合中药增效减毒
临床及实验室评分改善实验室指标无变化 初治 补救方案
继续中药治疗 CHOP方案 CHOP方案 IMVP-16或DHAP方案
治疗3个月评估
有效 无效
继续原方案 调整方案
【病案示例】
郭某某,女,36岁。初诊日期:2007年1月3日
主诉:患者主因乏力、盗汗3月,确诊恶性淋巴瘤2月余。
患者于就诊前3个月无明显诱因出现乏力、盗汗,遂至瑞金医院查血常规示:WBC3.3×109/L,Hb88g/L,PLT98×109/L,腹腔CT示:后腹膜淋巴结肿大,穿刺病理明确诊断为NHL(B细胞型),BM示增生活跃,幼淋样细胞3%,予CHOP方案化疗后,查血象示:白细胞1.4×109/L血红蛋白63g/L血小板46×109/L。自觉乏力、盗汗加重,无法耐受化疗,为能进一步治疗就诊中医。
刻下:面色苍白,口唇淡红,低热,全身乏力,头晕沉,盗汗、自汗,腹胀纳差,口渴不欲饮,口苦咽干,二便调,舌淡暗胖有齿痕,苔焦黄厚腻,脉沉细数。查体:神志清楚,贫血貌,全身皮肤无黄染及出血点,睑结膜、指甲苍白,无鼻、牙龈出血,浅表淋巴结无肿大,双肺未闻及干、湿性罗音,心腹未见异常。查血常规示:白细胞1.3×109/L血红蛋白60g/L血小板44×109/L。
诊断:中医:积聚血病;西医:恶性淋巴瘤(NHL)
辨证依据:1. 主症:乏力、盗汗3月,确诊恶性淋巴瘤2月余。2.兼症:低热,全身乏力,头晕沉,盗汗、自汗,腹胀纳差,口渴不欲饮,口苦咽干。3. 形证:舌淡暗胖有齿痕,色紫暗,苔焦黄厚腻,脉沉细数。由此分析可知为:积聚血病,证在太阴脾经。但出现:心悸动不安,气喘气促,即为传变端倪,口渴不欲饮,舌淡暗,兼见瘀血之征。
治疗方案:
1. 透热生血,健脾和胃,改善症状,为能继续配合化疗打下基础。时间大概月余。
2. 中西医结合完成化疗。时间大概6月余。完成六个疗程化疗。
3. 健脾和营,透热解毒,同时疏通经脉,防其复发。时间大概年余。
2007-1-3:化湿解毒汤配以消腻散加减:
处方:生黄芪30g,全当归15g,白芍15g,赤芍15g,白术15g,赤灵芝15g,元参20g,党参30 g,制首乌30 g,茯苓15 g,猪苓15 g,白蔻仁后6 g,舌蛇草30g,半枝莲15g,黄连6g,吴茱萸3g,竹茹12g,制半夏12g,陈皮12g,焦山楂15g,六曲15g,苡仁30g,佩兰12g,苍术12g,砂仁后6g。7付,日一剂。
2007-2-1:
在上方加减基础上,服药月余,自觉倦怠乏力好转,头昏沉好转,无心悸气短,无低热,口干、盗汗好转,胃口专佳,舌胖有齿痕,色紫暗,苔黄腻,脉细滑。查血常规: WBC4.5×109/L,HGB97g/L,PLT55×109/L。拟准备开始配合化疗治疗。治以化湿解毒,芳香透邪。
处方:生黄芪30g,全当归15g,白芍30g,赤芍15g,赤灵芝15g,党参30 g,制首乌30 g,茯苓15 g,猪苓15 g,白蔻仁后6 g,玉米须15g,菟丝子15g,补骨脂15g,黄连9g,升麻6g,苡仁30g,砂仁后6g。14付,日一剂。
2007-2-14:
诸症好转,无明显不适,舌胖有齿痕,色暗红,苔黄腻,脉细滑。查血常规: WBC6.5×109/L,HGB101g/L,PLT84×109/L。鉴于血象好转,按计划配合外院化疗,采用(VP-16 150mg d1-3,异环磷酰胺 2.0g d1-3,米托恩醌 8mg d1-2)方案化疗;中药调整如下:
生黄芪30g,全当归15g,白芍30g,赤芍15g,赤灵芝15g,太子参20g,石斛15g,生地15g,制首乌30 g,茯苓15 g,猪苓15 g,白蔻仁后6 g,玉米须15g,黄连6g,吴茱萸3g,竹茹12g,制半夏12g,陈皮12g,焦山楂15g,六曲15g,苡仁30g,砂仁后6g。7付,日一剂。
2007-2-21:
化疗结束,自觉稍乏力,无盗汗,无明显心悸、气短,纳可,寐稍差,舌暗红苔腻,脉象细稍涩。查血常规: WBC3.3×109/L,HGB109g/L,PLT45×109/L。中药采用化湿解毒汤加减调整如下。
生黄芪30g,全当归15g,赤灵芝15g,白芍30g,赤芍15g,党参30g,制首乌30g,苦参12g,茯苓15g,猪苓15g,石见穿15g,石上柏15g,左牡蛎15g,浙贝母15g,干蟾皮15g,光慈菇12g,百合30g,茜草15g,仙鹤草30g,巴戟天15g,仙灵脾15g,虎杖15g,苡仁30g,砂仁后6g甘草6g。14付,日一剂。
之后,在上述整体方案基础上,先后采用上述化疗方案共计六次,完成化疗疗程后,血象基本保持正常。目前仍在服中药中,嘱其注意避寒暑,畅情志,调饮食。
【中医研究进展评述】
一 病因病机研究
赵树珍、孙大兴[1]等认为恶性淋巴瘤乃脏腑虚损、毒陷阴分所致。早期虽与正虚有关,仍以痰凝结滞为基本病理。康复阶段乃以正虚邪留为特征,其中正虚是矛盾的主要方面。陈锐深、曹洋等[2]认为,恶性淋巴瘤发病的关键取决于人体内环境的失衡,脏腑、经络等的功能失调,即“内虚”。其中脾胃虚弱是最重要、最关键的病理基础。脾虚则运化失常,精微失布,水湿停蓄,凝而不散,聚而生痰。或由情志不舒,肝气郁结于内,气机不畅,气滞血瘀,积而成块;或由痰阻经络,血行不畅,停而成瘀,痰瘀互结,久而成结。强调了“虚”、“痰”、“瘀”在本病发病过程中的作用。庞秀花[3]认为其病因病机要点有四:痰、毒、瘀、虚。由于先天或后天因素,影响脾、肾功能,水湿运化失司,水湿内留,凝聚为痰;痰湿郁久成毒,或与外来邪毒搏结,进而阻滞气血,导致气滞血瘀。痰、毒、瘀相互搏结,久病伤正,处于“正虚邪实”状态。关洁珊[4]等也认为恶性淋巴瘤的发生与脾虚、湿痰、血瘀密切相关,而脾虚又是发病的根本。董茂芝[5]认为本病由风热血燥、寒痰凝滞、肝肾二经风热亏损所致,三焦肝胆三经怒火风热血燥而成。罗秀素等[6]认为其病因同“痰”与“邪毒”有关。
评述
就恶性淋巴瘤病因病机研究而言,中医学界观点基本一致。病位定在肝脾,病性为本虚标实,以肝脾亏虚为本,痰瘀湿毒为标。其中特别强调了“脾虚”和“痰”在本病发生中的作用。
二 治疗方法研究
1 单方验方
李银良[7]选用古籍验方“攻坚散结汤”及“拔毒活血散”加减治疗恶性淋巴瘤86例,治愈29例(33.72%),临床治愈26例(30.23%),显效28例(32.56%),无效3例(3.49%),总有效率96.51% ,经观察瘤块消失时间最长者用药165天,最短者90天,平均用药时间128天。周建华[8]等选取具有软坚散结、化痰祛瘀作用的中药,配合CMP方案化疗,在化疗间歇期服用,药用:夏枯草15 g,黄药子10 g,山慈姑12 g,浙贝母10 g,连翘15 g,莪术10 g,炒王不留行籽10 g,望江南10 g。气虚者,加太子参、黄芪、白术;兼血虚者,加当归、熟地、阿胶、女贞子、白芍;肝肾不足者,加补骨脂、仙茅、仙灵脾、山茱萸。治疗结果21例非杰金氏淋巴瘤患者中,显效8例,有效8例,无效5例,总有效率为76.1%;9例何杰金氏淋巴瘤患者中,显效6例,有效2例,无效1例,总有效率85.6%。 陈铁汉[9]等采用消瘤解毒汤(山慈菇l5 g,藤梨根30 g,蚤休l0 g,败酱草l5 g,葛根l0 g,菝葜30 g,八角莲5 g,山乌龟5 g,天花粉15 g,天葵子15 g,土茯苓10 g,每日l剂,用淘米水煎,分两次服。伴腹胀、恶心者酌加砂仁等)配合化疗治疗恶性淋巴瘤44例,并与单纯化疗的38例对照,结果治疗组与对照组:完全缓解分别为39例(88.64%)、23例(60.53%),部分缓解为4例(9.09%)、9例(23.68%),无变化为1例(2.27%)、6例(15.79%),治疗组较对照组为优。王熹[10]报道以自拟增效消瘤汤配合化疗(HD患者选用MOPP方案,NHL低度恶性者选用COP方案,中高度恶性者选用CHOP方案。均用2个周期)治疗中晚期恶性淋巴瘤23例。药物组成:川芎10 g,赤芍10 g,三棱l0 g,莪术l0 g,红花6 g,三七5 g,枳实10 g,郁金10 g,陈皮6 g,鳖甲30 g,龟板30 g,牡蛎30 g,海浮石30g,海藻30 g,昆布10 g。神疲乏力、舌淡、脉弱者,加党参、黄芪、白芍、阿胶;纳差、呕吐、腹胀、苔腻、脉滑者,加藿香、佩兰、姜半夏、白术。每日l剂,共服4周。结果:完全缓解5例,部分缓解l2例,无变化4例,恶化2例,总有效率73.9%。
2 辨证论治
金光虎[11]以病因脏腑辨证分型及以证候分型的治疗法则,标本兼治。早期以祛邪为主,中期以扶正祛邪结合,晚期以扶正、佐以祛邪。将本病分为寒痰凝滞型、气滞血瘀型、风热血燥型、肝郁脾虚型、肝肾阴虚型。寒痰凝滞型治以温阳化痰、软坚散结,以阳和汤合消瘰丸加减;气滞血瘀型治以活血化瘀、解毒软坚,以失笑散、痰瘀汤加减;风热血燥型治以疏风清热、润燥散结,以防风通圣汤合增液汤加减;肝郁脾虚型治以舒肝健脾、理气散结,以逍遥散合四君子汤加减;肝肾阴虚型治以补益肝肾、滋阴解毒,以杞菊地黄汤合青蒿憋甲汤加减。全达芳[12]采用中医药合CHOP方案治疗非何杰盒氏恶性淋巴瘤73例。根据化疗前,中、后期的临床表现不同采取分期辨证治疗。化疗前期以化痰解毒,软坚散结法治疗。药用:玄参,夏枯草、猫爪草,海藻、制南星,贝母、柴胡、鳖甲、莪术、枳实、甘草,山慈菇。化疗中期以健脾和胃,理气降逆法治疗。药用:党参、白术,茯苓、薏苡仁、砂仁,法半夏、陈皮,神曲、麦芽,甘草。化疗后期以健脾益气、补肾养阴法治疗。药用:太子参、黄芪、白术、黄精、枸杞子、首乌,鳖甲、鸡血藤、太枣、五味子。以上各期用药均可随症加减。73例中CR 59例,占80.82%;PR 9例,占12.33%;S l例,PD 4例,占6.58%。总缓解率达93.15%。其中初治病例47例,CR43例,PR 4例,总缓解率达100%。无效5例为复治病例而且有多个器官的侵犯。董茂芝[5]等报道对105例恶性淋巴瘤患者采用紫牛散(药用:牛黄、朱砂各1 g,山慈菇、五倍子各加g,雄黄、乳香、没药、全蝎各l5 g,蜈蚣l0 g,珍珠l5 g,鹿角20g,鳖甲20g,研末。每次3 g,每日3次,口服)佐以小剂量化疗的同时,进行中医辨证治疗,分为3型:① 痰郁互结型:多以开郁散合阳和汤加减;② 毒聚血瘀型:多以和营软坚丸、消瘰丸加减;③ 气阴两虚型:多以香贝养荣汤、八珍汤加减。结果全组完全缓解(CR)率为63.8%(67/105),部分缓解(PR)率27.6%(29/105),总有效率(CR+PR)91.4%;5年生存率53.2%(57/l05),l0年生存率37.1%(39/105),且I、Ⅱ期远期生存率明显高于Ⅲ、Ⅳ期,痰郁互结型存活率和存活时间明显高于毒聚血瘀型和气阴两虚型。罗秀素[6]以辨证论治配合COPP(环磷酰胺、长春新碱、甲基苄肼、强的松)和CHOP(环磷酰胺、表阿霉素、长春新碱、强的松)化疗方案和60CO放疗方案治疗恶性淋巴瘤34例。辨证分为寒痰凝滞证和阴虚火旺证。寒痰凝滞证,治拟温运湿浊,软坚散结,方用甘草干姜茯苓自术汤合二陈汤加减。阴虚火旺证治拟滋阴降火,软坚散结。方用大补阴丸合消瘰丸加味。结果肿瘤客观指标寒痰凝滞证获完全缓解(CR)的6例,占30% ;部分缓解(PR)的10例,占5O% ;稳定(NC)的2例,占10% ;进展(PD)的2例,占10% 。总缓解率(CR+PR)占80% 。阴虚火旺证获CR的7例,占50% ;PR 的5例,占35.7% ;NC 的1例,占7.1% ;PD的1例,占7.1% 。总的缓解率占85.7% 。2证之间缓解率无明显差异(P >0.05)。生存时间方面寒痰凝滞证生存1 a以上的17例,占85% ;生存2 a以上的l2例,占6O% ;生存3 a以上的5 例,占25% 。阴虚火旺证生存1 a 以上的12例,占85.7% ;生存2 a以上的10例,占71.4% ;生存3 a以上的9例,占64.3 %。阴虚火旺证3 a以上生存率显著高于寒痰凝滞证(P<0.025)。且阴虚火旺证中3 a以上无病生存的有8例,而寒痰凝滞证中3 a以上无病生存的仅4例。孙桂生[13]应用常规化、放疗方案。兼用中医辨证论治。分为脾虚痰湿型、气郁痰结型、气血双虚型。脾虚痰湿型治以健脾祛湿、化痰散结,方用香砂六君子汤加夏枯草l 5g、山慈菇1 5g,随证加减;气郁痰结型,治以舒肝解郁、化痰散结,方用逍遥散合消瘰丸加减;气血双虚型治以益气补血、健脾朴肾。药用党参15g、炙黄芪2og、当归lOg、白术10g、茯苓15g、首乌15g、枸杞15g、仙灵睥10g 、鸡血藤20g。随证加减,若便血,去当归,加炒蒲黄l0g、仙鹤草l5g。本组病例经中西医结合治疗后,获完全缓解(CR)29例,占37.1%, 部分缓解(PR)41例,占52.5% ;稳定(S)3例,占3.8 %,无效(P)5例,占6.1%。总有效率(CR+PR)89.6% 。通过随访,结果显示l至5年的生存率分别为88.4% 、73.0% 、57.6 %、49.7% 、34.6%。
评述
目前恶性淋巴瘤仍以放化疗及手术为主要治疗手段,近年来临床疗效有所提高,但仍有一部分患者不能取得理想效果,相当部分的患者终因对化疗药物的耐药而治疗失败。中医药通过扶正祛邪,补偏救弊,增效减毒,缓解症状,达到抗癌,延长生存期的目的。在临床治疗上,大家正形成比较一致的思路,就是根据化疗前,中、后期的临床表现不同采取分期辨证治疗,取得了满意疗效。化疗期间在辨证论治的基础上加用降逆和胃之中药,可以减轻放化疗药物对消化道的副作用;加用补肾生血类中药能促进骨髓的造血功能恢复;迅速改善机体的一般状况,使化疗顺利进行。
但是我们必须知道首次治疗的重要性和中西医结合治疗方案的合理性。虽然各种中西医疗法,甚至单药治疗,在很多淋巴瘤病人中均会有一定近期疗效,但达到完全和长期缓解,进而达到治愈,最大限度的提高患者生存质量,则需要精心设计、准确辨证、分期治疗。尤其如何根据病人体质、病情等作出准确、客观、循证的评估,制定个体化的总体中西医治疗方案,发挥中医药优势,进而在此基础上进行真正大样本、多中心,随机、双盲、对照的临床研究,确定高效的循证治疗方案,是我们中西医学界今后共同努力的方向。
[7]选用古籍验方“攻坚散结汤”及“拔毒活血散”加减治疗恶性淋巴瘤86例,治愈29例(33.72%),临床治愈26例(30.23%),显效28例(32.56%),无效3例(3.49%),总有效率96.51% ,经观察瘤块消失时间最长者用药165天,最短者90天,平均用药时间128天。周建华[8]等选取具有软坚散结、化痰祛瘀作用的中药,配合CMP方案化疗,在化疗间歇期服用,药用:夏枯草15 g,黄药子10 g,山慈姑12 g,浙贝母10 g,连翘15 g,莪术10 g,炒王不留行籽10 g,望江南10 g。气虚者,加太子参、黄芪、白术;兼血虚者,加当归、熟地、阿胶、女贞子、白芍;肝肾不足者,加补骨脂、仙茅、仙灵脾、山茱萸。治疗结果21例非杰金氏淋巴瘤患者中,显效8例,有效8例,无效5例,总有效率为76.1%;9例何杰金氏淋巴瘤患者中,显效6例,有效2例,无效1例,总有效率85.6%。 陈铁汉[9]等采用消瘤解毒汤(山慈菇l5 g,藤梨根30 g,蚤休l0 g,败酱草l5 g,葛根l0 g,菝葜30 g,八角莲5 g,山乌龟5 g,天花粉15 g,天葵子15 g,土茯苓10 g,每日l剂,用淘米水煎,分两次服。伴腹胀、恶心者酌加砂仁等)配合化疗治疗恶性淋巴瘤44例,并与单纯化疗的38例对照,结果治疗组与对照组:完全缓解分别为39例(88.64%)、23例(60.53%),部分缓解为4例(9.09%)、9例(23.68%),无变化为1例(2.27%)、6例(15.79%),治疗组较对照组为优。王熹[10]报道以自拟增效消瘤汤配合化疗(HD患者选用MOPP方案,NHL低度恶性者选用COP方案,中高度恶性者选用CHOP方案。均用2个周期)治疗中晚期恶性淋巴瘤23例。药物组成:川芎10 g,赤芍10 g,三棱l0 g,莪术l0 g,红花6 g,三七5 g,枳实10 g,郁金10 g,陈皮6 g,鳖甲30 g,龟板30 g,牡蛎30 g,海浮石30g,海藻30 g,昆布10 g。神疲乏力、舌淡、脉弱者,加党参、黄芪、白芍、阿胶;纳差、呕吐、腹胀、苔腻、脉滑者,加藿香、佩兰、姜半夏、白术。每日l剂,共服4周。结果:完全缓解5例,部分缓解l2例,无变化4例,恶化2例,总有效率73.9%。
2 辨证论治
金光虎[11]以病因脏腑辨证分型及以证候分型的治疗法则,标本兼治。早期以祛邪为主,中期以扶正祛邪结合,晚期以扶正、佐以祛邪。将本病分为寒痰凝滞型、气滞血瘀型、风热血燥型、肝郁脾虚型、肝肾阴虚型。寒痰凝滞型治以温阳化痰、软坚散结,以阳和汤合消瘰丸加减;气滞血瘀型治以活血化瘀、解毒软坚,以失笑散、痰瘀汤加减;风热血燥型治以疏风清热、润燥散结,以防风通圣汤合增液汤加减;肝郁脾虚型治以舒肝健脾、理气散结,以逍遥散合四君子汤加减;肝肾阴虚型治以补益肝肾、滋阴解毒,以杞菊地黄汤合青蒿憋甲汤加减。全达芳[12]采用中医药合CHOP方案治疗非何杰盒氏恶性淋巴瘤73例。根据化疗前,中、后期的临床表现不同采取分期辨证治疗。化疗前期以化痰解毒,软坚散结法治疗。药用:玄参,夏枯草、猫爪草,海藻、制南星,贝母、柴胡、鳖甲、莪术、枳实、甘草,山慈菇。化疗中期以健脾和胃,理气降逆法治疗。药用:党参、白术,茯苓、薏苡仁、砂仁,法半夏、陈皮,神曲、麦芽,甘草。化疗后期以健脾益气、补肾养阴法治疗。药用:太子参、黄芪、白术、黄精、枸杞子、首乌,鳖甲、鸡血藤、太枣、五味子。以上各期用药均可随症加减。73例中CR 59例,占80.82%;PR 9例,占12.33%;S l例,PD 4例,占6.58%。总缓解率达93.15%。其中初治病例47例,CR43例,PR 4例,总缓解率达100%。无效5例为复治病例而且有多个器官的侵犯。董茂芝[5]等报道对105例恶性淋巴瘤患者采用紫牛散(药用:牛黄、朱砂各1 g,山慈菇、五倍子各加g,雄黄、乳香、没药、全蝎各l5 g,蜈蚣l0 g,珍珠l5 g,鹿角20g,鳖甲20g,研末。每次3 g,每日3次,口服)佐以小剂量化疗的同时,进行中医辨证治疗,分为3型:① 痰郁互结型:多以开郁散合阳和汤加减;② 毒聚血瘀型:多以和营软坚丸、消瘰丸加减;③ 气阴两虚型:多以香贝养荣汤、八珍汤加减。结果全组完全缓解(CR)率为63.8%(67/105),部分缓解(PR)率27.6%(29/105),总有效率(CR+PR)91.4%;5年生存率53.2%(57/l05),l0年生存率37.1%(39/105),且I、Ⅱ期远期生存率明显高于Ⅲ、Ⅳ期,痰郁互结型存活率和存活时间明显高于毒聚血瘀型和气阴两虚型。罗秀素[6]以辨证论治配合COPP(环磷酰胺、长春新碱、甲基苄肼、强的松)和CHOP(环磷酰胺、表阿霉素、长春新碱、强的松)化疗方案和60CO放疗方案治疗恶性淋巴瘤34例。辨证分为寒痰凝滞证和阴虚火旺证。寒痰凝滞证,治拟温运湿浊,软坚散结,方用甘草干姜茯苓自术汤合二陈汤加减。阴虚火旺证治拟滋阴降火,软坚散结。方用大补阴丸合消瘰丸加味。结果肿瘤客观指标寒痰凝滞证获完全缓解(CR)的6例,占30% ;部分缓解(PR)的10例,占5O% ;稳定(NC)的2例,占10% ;进展(PD)的2例,占10% 。总缓解率(CR+PR)占80% 。阴虚火旺证获CR的7例,占50% ;PR 的5例,占35.7% ;NC 的1例,占7.1% ;PD的1例,占7.1% 。总的缓解率占85.7% 。2证之间缓解率无明显差异(P >0.05)。生存时间方面寒痰凝滞证生存1 a以上的17例,占85% ;生存2 a以上的l2例,占6O% ;生存3 a以上的5 例,占25% 。阴虚火旺证生存1 a 以上的12例,占85.7% ;生存2 a以上的10例,占71.4% ;生存3 a以上的9例,占64.3 %。阴虚火旺证3 a以上生存率显著高于寒痰凝滞证(P<0.025)。且阴虚火旺证中3 a以上无病生存的有8例,而寒痰凝滞证中3 a以上无病生存的仅4例。孙桂生[13]应用常规化、放疗方案。兼用中医辨证论治。分为脾虚痰湿型、气郁痰结型、气血双虚型。脾虚痰湿型治以健脾祛湿、化痰散结,方用香砂六君子汤加夏枯草l 5g、山慈菇1 5g,随证加减;气郁痰结型,治以舒肝解郁、化痰散结,方用逍遥散合消瘰丸加减;气血双虚型治以益气补血、健脾朴肾。药用党参15g、炙黄芪2og、当归lOg、白术10g、茯苓15g、首乌15g、枸杞15g、仙灵睥10g 、鸡血藤20g。随证加减,若便血,去当归,加炒蒲黄l0g、仙鹤草l5g。本组病例经中西医结合治疗后,获完全缓解(CR)29例,占37.1%, 部分缓解(PR)41例,占52.5% ;稳定(S)3例,占3.8 %,无效(P)5例,占6.1%。总有效率(CR+PR)89.6% 。通过随访,结果显示l至5年的生存率分别为88.4% 、73.0% 、57.6 %、49.7% 、34.6%。
评述
目前恶性淋巴瘤仍以放化疗及手术为主要治疗手段,近年来临床疗效有所提高,但仍有一部分患者不能取得理想效果,相当部分的患者终因对化疗药物的耐药而治疗失败。中医药通过扶正祛邪,补偏救弊,增效减毒,缓解症状,达到抗癌,延长生存期的目的。在临床治疗上,大家正形成比较一致的思路,就是根据化疗前,中、后期的临床表现不同采取分期辨证治疗,取得了满意疗效。化疗期间在辨证论治的基础上加用降逆和胃之中药,可以减轻放化疗药物对消化道的副作用;加用补肾生血类中药能促进骨髓的造血功能恢复;迅速改善机体的一般状况,使化疗顺利进行。
但是我们必须知道首次治疗的重要性和中西医结合治疗方案的合理性。虽然各种中西医疗法,甚至单药治疗,在很多淋巴瘤病人中均会有一定近期疗效,但达到完全和长期缓解,进而达到治愈,最大限度的提高患者生存质量,则需要精心设计、准确辨证、分期治疗。尤其如何根据病人体质、病情等作出准确、客观、循证的评估,制定个体化的总体中西医治疗方案,发挥中医药优势,进而在此基础上进行真正大样本、多中心,随机、双盲、对照的临床研究,确定高效的循证治疗方案,是我们中西医学界今后共同努力的方向。