自体外周造血干细胞支持下的大剂量化疗（HDC/ APBSC）治疗

2013-5-11 16:40| 发布者: 洪飞| 查看: 7976| 评论: 13|原作者: 洪飞|来自: 北京大学肿瘤医院

什么是造血干细胞？造血干细胞（hemopoietic stem cell）又称多能造血干细胞。是存在于造血组织中的一群原始造血细胞。也可以说它是一切血细胞的原始细胞。由造血干细胞定向分化、增殖为不同的血细胞系，如红细胞系 ...

什么是造血干细胞？
造血干细胞（hemopoietic stem cell）又称多能造血干细胞。是存在于造血组织中的一群原始造血细胞。也可以说它是一切血细胞的原始细胞。由造血干细胞定向分化、增殖为不同的血细胞系，如红细胞系、粒细胞系、单核-吞噬细胞系、巨核细胞系以及淋巴细胞系，并进一步分化成熟。其中淋巴细胞还可以分化出T细胞和B细胞，并发挥各自的抗肿瘤免疫作用。
什么是大剂量化疗？
大剂量化疗(highdose chemotherapy ,HDC)就是指：对化疗敏感的肿瘤，在常规剂量的基础上增加化疗剂量，从而能够最大限度地杀灭体内的肿瘤细胞。

什么是自体外周造血干细胞支持下的大剂量化疗（HDC/ APBSC）？
自体外周血造血干细胞 (autologous peripheral blood stem cell , APBSC) 支持下的大剂量化疗(highdose chemotherapy ,HDC) 是指是利用化疗和集落刺激因子动员后PBSC 一过性增高的机会,采集、分离、冷冻并于体外保存PBSC，待患者接受大剂量化疗（HDC）后再回输入患者体内,使其重建造血和免疫功能,达到治疗目的的一种疗法。由于有有效的造血干细胞支持, 使化疗药物的应用剂量可以20 %至20 倍的增加,而不致产生严重毒性,从而能够最大限度地杀灭体内的肿瘤细胞。

提取外周造血干细胞会对我的身体造成损伤吗？
外周造血干细胞提取使用的是一次性双腔管，血细胞分离机所用的管道系统全部为封闭式，对患者是完全安全可靠的。干细胞采集前，需要在患者股静脉处置一双腔管，利用该双通路将患者与一次性双腔管以及血细胞分离机相连接。采集过程中，血细胞分离机会自动将您血液中的干细胞分离出来，以至于您整个采集过程仅仅只减少了50ml左右的含干细胞的血液，其余全部血液将会从另一管道循回入您的体内。整过提取操作十分简单，我们还安排了经过专业培训的护理人员进行护理，非常安全。由于抗凝剂可能会引起低钙血症，您可能会出现口角轻微麻木感或轻微抽搐，只需对症处理即可缓解。

自体外周造血干细胞支持下的大剂量化疗治疗的适应症是什么？
实体瘤：对化疗敏感，但常规剂量达不到根治目的，需要提高化疗剂量的一些肿瘤，如乳腺癌、淋巴瘤、生殖细胞肿瘤、神经母细胞瘤、Ewing肉瘤等。
恶性血液病：急性白血病、慢性白血病、多发性骨髓瘤、骨髓增生异常综合征等。
非肿瘤性疾病：免疫缺陷病、重症再生障碍性贫血,Fanconi’s 贫血、急性放射病、海洋性贫血及镰形细胞贫血、自身免疫疾病等。

自体外周造血干细胞支持下的大剂量化疗（HDC/ APBSC）有何不良反应？
HDC/ APBSC治疗常见的不良反应主要包括三类：
u 外周造血干细胞采集过程中常见的不良反应：
1.低钙血症、低钾血症
2.低蛋白血症
3.水钠储留甚至浮肿
多数情况症状轻微，不需要治疗即可恢复。

外周造血干细胞回输中常见的不良反应：
1.恶心、呕吐等消化道反应
2.口腔异味
3.过敏反应
4.心血管反应，包括血压升高或低血压，心律失常等
多数反应轻微，持续时间短暂，不需要特殊处理即可恢复。

化疗药物的毒副反应
根据选用化疗方案的不同患者可能出现不一致以及不同程度的化疗反应，常见的主要有：骨髓抑制、消化道反应等一般予以对症处理后均可缓解。

外周造血干细胞支持下的大剂量化疗流程
整个治疗过程从告知和准备阶段（选择患者、介绍整体治疗方案及签署知情同意书），至动员阶段（化疗药物+G-CSF）、外周血干细胞采集（提取和保存）阶段：连续2次（2日）和大剂量化疗+外周造血干细胞支持阶段，大约1~2周时间
外周造血干细胞支持下的大剂量化疗流程图

外周造血干细胞采集和冻存的收费
根据北京市的医疗保险规定，下表中的内容为自费项目。另外患者在治疗期间使用的动员药物和G- CSF因为适应症和患者细胞数量存在个体差异，可能会发生部分自费，未列入下表中。

采集和保存干细胞的自费项目清单：

项目名称	单次费用	次数	总费用
治疗性血细胞分离	1900元	2	3800元
干细胞冻存与复苏	1100元	6	6600元
造血干细胞流式细胞仪测定CD34+计数	200元	2	400元
细菌培养	15元	4	60元
外周血涂片分类	5元	2	10元
费用总计	1，0840元

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引用又见彩虹 2011-6-5 13:51

引用阿德 2011-6-6 08:46: 自体移植？？

引用飞翔的小子 2011-6-6 12:36: 本帖最后由飞翔的小子于 2011-6-8 18:51 编辑

自体骨髓联合外周血造血干细胞移植治疗多胸椎压缩骨折
伴下肢瘫痪的非霍奇金淋巴瘤1例
江志生廖辉孙顺平江千里钱超胡炳杰王维静张素琴许康雄翟振宇

骨髓移植(BMT)和外周血造血干细胞移植(PBSCT)已成为一些发达国家治疗白血病、淋巴瘤、乳腺癌的常规。经近四分之一世纪经验积累，这项高科技疗法从复杂的住院治疗走向门诊治疗［1～3］。适应证从首次完全缓解扩大到包括晚期复发或难治病［4，5］。移植方式从单独BMT或PBSCT发展为上述两种的联合移植［3］。我们对1例原发脊椎并广泛累及胸腰椎，其中有多胸椎严重破坏、塌陷使脊髓受压致双下肢强直性瘫痪的晚期大细胞性恶性淋巴瘤成功地进行了BMT联合PBSCT，使之站立，自如行走，观察近两年无病生存。

　　1 病例报告

　患者，男，16岁。浙江省温岭市人。因剧烈腰背部疼痛、发热伴双下肢瘫痪2个月于1996年10月22日转入院。胸腰椎CT、X线、核磁共振检查示胸椎2～10、腰椎2～4骨质破坏。胸椎3、4、10分别压缩1/2、4/5、1/3。胸椎8平面以下感觉减退。双下肢肌力Ⅱ级，强直性瘫痪。双踝关节痉挛。双侧巴彬斯基征(+)。椎管减压术后瘫痪体征消失2d。椎管内肿块免疫病理结果：L26(+)、NCHL(-)、CD68(+)。诊断大细胞性T细胞高恶性非霍奇金淋巴瘤，ⅣB。生化检查HBsAg(+)、HBeAg(+)、HBcAb(+)，乙型肝炎病毒检测PCR法(+)。经CHOP×3、CHOPE(环磷酰胺：Cy，阿霉素：ADM，长春新碱：VCR，强的松：Pred，足叶乙甙：VP16)×4个疗程，以及大剂量氨甲喋呤(2.1g/m2)和外周血干细胞支持下CAOPE(Cy1.4g/m2，阿糖胞苷1.4g/m2)各1疗程，并间断鞘内注射氨甲喋呤，每1个月～2个月口服环甲基亚硝脲150mg。患者于1997年4月能站立。后于1997年5月29日用较大剂量CAOPE方案(Cy2100mg/m2，阿糖胞苷2100mg/m2，VP161400mg/m2)，化疗后第11天WBC从最低1.0×109/L上升至4.8×109/L时先采集骨髓，获2.09×108/kg有核细胞。去红细胞，用二甲亚砜保护，经梯度冷冻后置液氮(-196℃)贮存，再经惠尔血150μg,2次/d皮下注射3d后，用COBESpectra血细胞分离机(COBE，LakewoodCO,USA)一次分离，循环血量11000mL，采集外周单个核细胞5.14×108/kg。经流式细胞仪检测，CD+34细胞为2.01×106/kg。按上法贮存。预处理方案：Cy120mg/kg、VP16375mg/kg，全身放疗(TBI)60Co总剂量8.0Gy。肺部屏蔽至7.0Gy，晶体4.5Gy。剂量率6.0cGy/min。胸椎1～12加照2.5Gy。TBI后第3天，即6月16日回输骨髓，19日回输外周血干细胞。患者回输时剧烈头痛，出现血红蛋白尿，均经碱化尿液及大剂量地塞米松后次日控制血尿。移植后+5dWBC下降至0，持续4d。+12d中性粒细胞0.6×109/L，plt上升至2.0×109/L。+17d走出移植病房。从干细胞动员至出院经费为7.4万元。出院前胸椎1～12、腰椎分别用60Co分5次加照，总剂量各为15.0Gy，13.5Gy。同年12月10日复查入院，又在胸腰椎用60Co局部放疗40.0Gy，分20次照射。经原发病灶各种影像学检查、骨髓穿刺、脑脊液细胞学检查、生化检查无异常。乙型肝炎病毒感染指标的免疫学和PCR检测阴性。随访至修改稿时仍无病生存。

　　2 讨论

　2.1 严重骨损伤恶性血液病的干细胞移植　检索1987年—1997年国内外文献，未见严重椎骨损伤淋巴瘤造血干细胞移植的报告。曾担忧本例在医疗搬动中发生截瘫，或移植后复发。由于重视全程整体护理未发生截瘫。由于在移植和此后增加局部放疗剂量至总量64Gy～65.5Gy，推测可有效防止局部复发。

　2.2 骨髓联合外周血造血干细胞移植的优点　本例预处理与Thomas经典方案［6］相似。既往本院行BMT、PBSCT，造血恢复时间一般分别在三两周［7］。本例缩短至12d。 Peters报告联合移植治疗乳腺癌，造血恢复快，仅7d左右。可能未加TBI预处理，故WBC罕见降至0.3×109/L以下。认为联合移植可在门诊进行，经费节省一半，很安全。非霍奇金淋巴瘤对放疗敏感，可杀灭化疗逃逸的瘤细胞。本例WBC降至0，但植活加快，可能与骨髓和外周血造血干细胞剂量分别达到植活阈剂量，又移植入骨髓基质细胞有关。由于植活迅速，合并症减少，经费也减低。

　2.3　乙型肝炎病毒感染进行造血干细胞移植　作者曾报道1例非霍奇金淋巴瘤的乙肝病毒携带者联合化疗后暴发性肝炎致死［8］。有认为化疗所致免疫抑制解除后，T细胞激活，攻击病毒感染的肝细胞，使肝细胞大量坏死［8］所致。而在异基因BMT，用乙肝病毒免疫的供体，移植乙肝病毒持续感染的受体，获过继免疫使受体此病毒被清除［9，10］。本例被清除的机制未明。乙肝病毒携带者造血干细胞移植虽然并非禁忌证但有合并肝功衰竭、肝炎的风险［10］。

　参考文献

　　1 Gluck S, Rochers CD,Cano C,et al.High-dose chemotherapy followed by autologous blood cell transplantation:a safe and effective patient approach. Bone Marrow Transplant,1997,20:431

　2 Veaver CH,Schwartzberg L,Zhen B,et al.High-dose chemotherapy and peripheral blood stem cell infusion in patients with non-Hodgkin′s lymphoma:results of outpatient treatment in community cancer centres.Bone

引用洪飞 2011-6-6 12:39: 飞翔小子，这是当年你们医院对你进行骨髓移植的报告么，97年骨髓移植还不成熟，你的这个过程可是国内很多病人们的第一手资料啊。

引用阿德 2011-6-6 19:11: 飞翔小子。历害。一极棒。

引用快乐的柱子 2011-6-7 18:41: 我有乙肝病史，现在还是小三阳，看来移植要慎重了，。现在该怎么办啊？

引用呼吸 2011-6-7 21:24: 乙肝患者不是不能移植,医生会看你的DNA拷贝数等综合情况来判断是否能移植.

引用飞翔的小子 2011-6-8 15:20: 本帖最后由飞翔的小子于 2011-6-8 15:22 编辑

洪飞发表于 2011-6-6 12:39
飞翔小子，这是当年你们医院对你进行骨髓移植的报告么，97年骨髓移植还不成熟，你的这个过程可是国内很多病 ...

是的，给我做移植的医生是位医术精湛，平易近人的军医，不过现在已经退休了，我的第二次生命也是他给的，我非常感激他！

引用倾城 2011-6-8 17:12: 好感动，我们一定要加油！

引用可怜虫 2011-10-15 12:34: 佩服啊，命大啊，

引用宁静淡泊 2011-10-15 21:19: 回复快乐的柱子的帖子

我是小三阳，我也做了

引用微笑面对 2013-5-9 08:25: 飞翔的小子发表于 2011-6-8 15:20
是的，给我做移植的医生是位医术精湛，平易近人的军医，不过现在已经退休了，我的第二次生命也是他给的， ...

请问是在哪个医院做的移植呀

引用飞翔的小子 2014-1-12 19:02: 微笑面对发表于 2013-5-9 08:25
请问是在哪个医院做的移植呀

空军4545医院，不过貌似这个医院现在不做移植了，给我做移植的医生退休了，回老家做移植去了

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