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抗CD19 CART细胞在B细胞淋巴瘤中的临床应用

2014-8-22 17:12| 发布者: 月萌| 查看: 5952| 评论: 9|原作者: 橙色雨丝

抗CD19 CART细胞在B细胞淋巴瘤中的临床应用的最新进展消息

作者:北京大学肿瘤医院淋巴瘤科 朱军
   在7月3日的第八届中国肿瘤内科大会会上,朱军教授介绍了抗CD19 CART细胞在B细胞淋巴瘤中的临床应用。 
  非霍奇金淋巴瘤是一类起源于B细胞或T细胞的淋巴系统恶性肿瘤,其中B细胞来源的淋巴瘤约占60-70%。尽管以利妥昔单抗为代表的单克隆抗体使B细胞淋巴瘤的预后有了很大改善,但仍有部分患者会复发耐药。GELA LNH-98.5研究随访10年的结果提示,弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)患者一线接受R-CHOP方案治疗后约40%的患者会复发。而B细胞淋巴瘤中第二常见的滤泡淋巴瘤(FL)至今多数仍不能治愈。即便在FL的诱导和维持治疗中加入了利妥昔单抗,中位随访至36个月时,仍有约30%的患者病情进展。因此,对于复发难治的B细胞淋巴瘤(B-NHL)患者迫切需要探索新的治疗方法。
  1.1、什么是嵌合抗原受体T(CAR T)细胞
  嵌合型抗原受体基因修饰的T细胞(Chimeric Antigen Receptor–Modified T Cells, CAR T)是通过基因修饰的手段,使能特异性识别靶抗原的单克隆抗体的单链可变区(scFv)表达在T细胞表面,同时scFv通过跨膜区与人工设计的T细胞胞内的活化增殖信号域相耦连。这样,单克隆抗体对靶抗原的特异性识别与T细胞的功能相结合,产生特异性的杀伤作用,而且CART能够以非MHC限制性的方式杀伤靶细胞。因B-NHL的肿瘤细胞表面常稳定表达CD19分子,这就为免疫治疗提供了靶点。目前,靶向CD19分子的CART治疗B系肿瘤的临床试验显示出良好的应用前景。
  1.2、CAR T细胞在B细胞肿瘤中的应用研究
  2010年来自NCI的Kochenderfer首次报道了抗CD19 CAR T细胞成功治疗复发难治FL的病例,患者接受抗CD19 CAR T细胞治疗后获得明显缓解且持续超过32周,观察到治疗后第36周骨髓中仍检测不到CD19+细胞 。2012年Kochenderfer报道了更大样本量的研究结果。8例复发难治B-NHL患者接受CAR T细胞治疗,包括3例FL,4例慢性B细胞白血病(CLL),1例脾边缘区B细胞淋巴瘤(SMZL)。8例患者中6例有效,1例完全缓解(CR),5例部分缓解(PR),1例病情稳定(SD)。所有患者的血液中都能检测到含有抗CD19 CAR基因的细胞。2013年的ASH会议上Kochenderfer报道了到目前为止CAR T细胞在淋巴瘤治疗中最大样本量的研究。14例复发难治B-NHL患者接受治疗,其中8例原发纵隔大B细胞淋巴瘤(PMBCL)或DLBCL,4例CLL,1例SMZL,1例惰性B-NHL。8例PMBCL或DLBCL中有5例在细胞治疗后达到CR或PR。
  除了来自NCI的CAR T细胞治疗取得较好疗效之外,来自Pennsylvania大学的CAR T细胞治疗也取得较好疗效。3例化疗耐药的CLL患者接受CAR T细胞治疗。这3例患者既往曾接受多种方案化疗或生物治疗,其中2例患者为del(17)(p13)。结果3例患者中有2例疗效达到CR,另1例PR。2013年ASH会议上Pennsylvania大学再次报道了他们的最新研究结果。14例复发难治CLL患者接受CAR T细胞治疗。8例患者有效(有效率57%),其中3例患者达到CR(分别随访11,34和35个月),且均未复发。5例患者达到PR(中位随访11个月),其中2例在输注细胞后4个月出现复发。
  北京大学肿瘤医院淋巴瘤科自2014年1月至5月共治疗了4例复发难治B细胞淋巴瘤患者。男性3例,女性1例。中位年龄34岁(25-38岁)。包括2例Burkitt淋巴瘤,1例DLBCL,1例FL。所有患者均经过病理组织学免疫组化证实为CD19阳性。输注细胞前1例患者接受福达拉滨,3例接受福达拉滨联合环磷酰胺去除体内淋巴细胞。输注抗CD19 CAR T细胞的中位数为:1.81×108 (1.3-6.3×108)。治疗后3例患者达到CR,1例SD。3例达到CR的患者第10-12天在血液中均检测到CAR T细胞体内增殖的峰值,并伴有细胞因子IL-6和γ-IFN的释放。其中1例患者由于细胞因子释放产生严重不良反应(厌食、恶心、呕吐、高热、低血压),但经过积极治疗后恢复。
  国外及我科的研究结果都提示自体抗CD19 CAR T细胞可能是复发难治B-NHL的一种有效的治疗方法。2013年12月《自然》杂志回顾本年度科学领域所取得的十大进展时,肿瘤免疫治疗位列其首,尤其强调CAR T为肿瘤患者带来的希望。
  CAR T细胞的出现使淋巴瘤细胞免疫治疗进入一个新阶段。其在复发难治B细胞淋巴瘤患者中表现出来的高效为患者带来新希望。但我们也应该正视其存在的诸多问题,相信随着实验室技术的改进及更多临床数据的出现,这些问题都能够得到妥善解决。CAR T细胞未来会在淋巴瘤的治疗中得到越来越广泛的应用,并有可能会改变目前淋巴瘤的治疗模式。

此文章来源于来源:医学论坛网


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最新评论

引用 扯淡小鬼鬼 2014-8-22 17:10
复发难治的能取得这样的疗效,也是很鼓舞人心的。可惜我爸爸乙肝小三阳,基本所有的临床试验都不能参加。
希望我爸爸永远CR下去,不要用上这些。
引用 速成之门 2014-8-23 09:50
橙色雨丝太棒了!总是带给我们最前沿的消息!
引用 晴雨轩主人 2014-8-23 14:10
感谢分享!
引用 春秋三十三 2014-9-1 17:41
不知道什么时候才能成熟运用起来啊
引用 春秋三十三 2014-9-2 17:52
看到了希望啊,感谢橙色雨丝。希望能持续跟踪这种疗法的进展。给大家更多信心。
引用 春秋三十三 2014-9-8 11:36
CAR T疗法好像国内和欧美齐头并进了。
引用 浩若止水 2014-9-25 17:59
这个也是只针对B细胞的生物疗法,对T细胞没有用吗?
引用 clear619 2014-9-29 18:39
@洪飞  请问这个临床几期了?    我家的病理里边没有CD19这个选项
引用 小河流水 2015-1-3 04:20
@洪飞,采访张隆基教授的视频何时上传啊?

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