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[专家解读] 关于双重/三重打击淋巴瘤的一些有意思的发现

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发表于 2018-11-13 10:07:22 | 显示全部楼层 |阅读模式 来自: 中国北京
本帖最后由 橙色雨丝 于 2018-11-13 11:13 编辑

最近(2018年11月),美国梅奥诊所的Ellen McPhail及同事在Haematologica上发表了一份关于双重打击和三重打击淋巴瘤的预后的研究报告,其中一些发现很有意思,在此给大家分享一下。

需要说明的是,这项研究的样本数不大(n=100),而且是回顾性的研究,所以,其结果不能被当作是具有临床指导意义的高级别的证据,但是这并不妨碍我们从中获取一些有用的信息。

首先,回答一个很多人都非常关心的问题,那就是,双重/三重打击淋巴瘤有治愈的可能吗?我们来看这两条生存曲线,左边是EFS,右边是OS,可以看出来5年的总生存率高于40%,而5年的无事件生存率大约在40%左右,而且两条生存曲线都存在明显的平台,所以我们可以大胆的推测,大约40%的患者是被治愈了的。

IMG_0822.jpg

其次,我们回过头来看这些患者的具体情况:

中位年龄:61(29-87)
原发双重打击/三重打击(n=67),由低级别淋巴瘤转化而来(n=22),病理会诊后发现(n=11)
形态学特征:高级别B细胞淋巴瘤(60%),弥漫大B细胞淋巴瘤(40%)
Hans分型:生发中心型(91%),非生发中心(6%),未知(3%)
Myc重排的伙伴基因:Ig基因(n=52),非Ig基因(n=35),未知(n=13)
重排类型:MYC/BCL2 (n = 59),MYC/BCL6 (n = 13),MYC/BCL2/BCL6 (n = 20),MYC/BCL2 (BCL6未知 n = 8)

从年龄上来看,从29岁到87岁的都有,说明任何年龄的成人患者都有“被打击”可能;一般来说大约1/4的双重打击或三重打击淋巴瘤是由低级别淋巴瘤转化而来的,这个研究也证实了这一点;显然绝大多数都是生发中心免疫表型的,非生发中心免疫表型出现双重打击的风险较小;MYC/BCL2双重打击占多数。

关于形态学,这里解释一下。原先的淋巴瘤分类系统中有一个临时性的类型叫做“特征介于弥漫大B细胞淋巴瘤和伯基特淋巴瘤之间不能分类的淋巴瘤”,后来这个类型被新的分类系统归纳在“高级别B细胞淋巴瘤”当中了,这个类型包括两个部分,一个是双重/三重打击淋巴瘤,另一个没有发现什么打击的被称作是非特指型。这里所说的高级别B细胞淋巴瘤的形态学特征指的就是介于弥漫大B和伯基特之间的那种情况,比如说伯基特淋巴瘤有典型的“星空现象”,可以看到很多巨噬细胞在那里吞吃细胞碎片,而在典型的弥漫大B中是没有“星空现象”的。

IMG_0821.jpg

第三,哪些因素与预后有关。从图A来看,De novo(原发)的双重打击比由低级别转化而来的双重打击预后要好很多;从图B来看,形态学特征是高级别的,比大B的预后要差一些;从图C来看,存在BCL2重排的双重或三重打击,比没有BCL2重排的预后要差;从图D来看,MYC重排的伙伴基因是不是Ig基因对预后无影响(实际上为了方便快捷省钱,给MYC做FISH的时候一般都用break apart probe,只检测其是否断裂,并不深究其重排的伙伴基因是谁)。

IMG_0823.jpg

第四,再说一下具体数据:

中位总生存期:22个月(95% CI 13个月-未达到)
5年总生存率:49%(95% CI 37%-64%)
转化而来的与原发的双重/三重打击相比,中位OS是8个月对22个月,12个月EFS是10%对52%

最后,也是最重要的一个问题:哪种治疗方案效果最好?

IMG_0824.jpg

有些出人意料的是,我们一直最推崇的DA-EPOCH-R并未显示出有比R-CHOP或R-HyperCVAD有更好的治疗效果,倒是不太常用的R-CODOX/R-IVAC一枝独秀。当然,如果要明确的证明这个方案最适合于双重/三重打击淋巴瘤,我们需要做前瞻性的大样本的随机比照试验才行,这项研究的发现不构成高级别的证据。而且,R-CODOX/R-IVAC方案强度极大,一般用于年纪较轻的伯基特淋巴瘤患者,恐怕很多的双重/三重打击淋巴瘤患者都无法耐受。

总结一下:双重打击,有可能治愈;转化而来的双重打击,非常糟糕;BCL2重排的双重打击,相对较差;年轻患者,可以尝试一下高强度的方案。

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发表于 2018-11-13 10:36:16 | 显示全部楼层 来自: 中国广东广州
病理会诊:专家看切片
有无办法防止转化?

希望永不复发
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发表于 2018-11-13 10:36:32 | 显示全部楼层 来自: 中国福建
简明扼要,雨丝大大总是牛
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发表于 2018-11-13 10:57:33 | 显示全部楼层 来自: 中国湖南
长知识了,大神
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发表于 2018-11-13 11:24:21 | 显示全部楼层 来自: 中国浙江杭州
样本太少,双打击好比中大奖,统计没有意义!即使比较年轻的医生也都倾向于保守治疗,因为大化疗带来的结果是病人基本在床上渡过余生。
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发表于 2018-11-13 12:38:35 | 显示全部楼层 来自: 中国浙江宁波
也就是还是首先考虑用RCHOP,毕竟骨髓抑制轻很多
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发表于 2018-11-16 18:38:43 | 显示全部楼层 来自: 中国香港
雨丝,麻烦请问您,我先生一疗Rchop,第二第三疗R-Da-Epoch,第四疗做之前的加强CT显示之前的腹腔多发淋巴瘤由之前的20厘米缩小到2厘米左右,其它也都缩小到1、2厘米左右,现在四疗刚刚结束,是换方案还是继续Da疗程较好呢?
运动是不可能运动的啦,只能在医院躺床上这样子,这里的人个个都是人才,说话动听又温柔,我超喜欢这里哒。
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 楼主| 发表于 2018-11-17 07:57:21 | 显示全部楼层 来自: 中国北京
Takshing 发表于 2018-11-16 18:38
雨丝,麻烦请问您,我先生一疗Rchop,第二第三疗R-Da-Epoch,第四疗做之前的加强CT显示之前的腹腔多发淋巴 ...

继续用96小时方案。
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发表于 2018-11-17 09:07:40 | 显示全部楼层 来自: 中国
橙色雨丝 发表于 2018-11-17 07:57
继续用96小时方案。

请教雨丝大神,这个是不是双重打击?刚确诊还没做化疗,麻烦您指点一下最佳治疗方案可以吗?多谢啦!
090739bfqfsghq39v3bp39.jpg
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 楼主| 发表于 2018-11-17 09:41:21 | 显示全部楼层 来自: 中国北京
erge 发表于 2018-11-17 09:07
请教雨丝大神,这个是不是双重打击?刚确诊还没做化疗,麻烦您指点一下最佳治疗方案可以吗?多谢啦!

...

免疫组化中没有做c-Myc,连猜的基础都没有,更何况做了FISH才能知道。
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发表于 2018-11-17 16:57:15 | 显示全部楼层 来自: 中国香港
橙色雨丝 发表于 2018-11-17 07:57
继续用96小时方案。

感谢!
运动是不可能运动的啦,只能在医院躺床上这样子,这里的人个个都是人才,说话动听又温柔,我超喜欢这里哒。
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发表于 2019-5-19 22:53:52 | 显示全部楼层 来自: 中国福建宁德
帮忙看看谢啦
225351f43de37d27lsp6tx.jpg
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发表于 2020-10-6 00:37:36 | 显示全部楼层 来自: 中国
请问如何辨别原发双打和转化双打
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 楼主| 发表于 2020-10-6 06:07:35 | 显示全部楼层 来自: 中国北京
咕咕德 发表于 2020-10-6 00:37
请问如何辨别原发双打和转化双打

要正确的理解为什么转化而来的双重打击预后更差:这样的患者基本上之前都有低级别B细胞淋巴瘤诊断和治疗的历史,都是复发的患者,有些甚至已经经过多重治疗和多次复发,无论是否双重打击,预后都比较差。
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发表于 2020-10-6 06:56:48 | 显示全部楼层 来自: 中国
橙色雨丝 发表于 2020-10-6 06:07
要正确的理解为什么转化而来的双重打击预后更差:这样的患者基本上之前都有低级别B细胞淋巴瘤诊断和治疗的 ...

好的收到
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发表于 2020-12-21 15:58:50 | 显示全部楼层 来自: 中国河南郑州
我们用的是R-CODOX-m跟R-IVAC的交替方案,一疗程R-CODOX-m,一疗程R-IVAC,马上该第四疗程了。
愿一切安好,永不复发。
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发表于 2020-12-21 20:24:14 | 显示全部楼层 来自: 中国福建福州
雨丝大大,麻烦帮忙看下病理报告结果是否符合双打击淋巴瘤?先谢了,免疫组化结果:肿瘤细胞CD45、CD20、CD19、BCL-6、Mum1阳性、BCL2阳性9O%、CMY-C约25%阳性,Ki67约90%,CD30小灶弱阳性,CD3、CD10、AKL、CD5、CYCLinD1阴性,CD21示部分滤泡FDC网残留。原位杂结果:EBER阴性。病理组织的FISH检查中同时发现MYC和BCL-6基因重排,C一MYC基因和BCL一6基因断裂分离丨,BCL-2不存在基因断裂分离。不存在IRF4基因断分离。
永不复发
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发表于 2020-12-21 20:26:33 | 显示全部楼层 来自: 中国福建福州
这是9月27日一疗出院时补充9月22日的活检病理诊断报告
永不复发
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发表于 2020-12-21 20:34:01 | 显示全部楼层 来自: 中国福建福州
2疗到4疗R-Da-Epoch方案,12月8日出院今天5疗入院,主治开了petct中期评估,2疗结束时加强CT,胃部原病灶已消,明天却又要做胃镜,Petct还不能检测到胃部情况吗?
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9月9日Petct报告:胃体小弯侧壁呈结节状增厚,范围约2.3cm*1.3cm,呈局限性高代谢,S∪Vmax值5.1。11月6日增强CT影像诊断结胃壁未见明显增厚
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